达西司坦 | 18725-37-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 达西司坦
• 中文别名: 乙酰半胱氨酸EP杂质D；S-[2-(乙酰氨基)乙基]羧酸；达诺司他
• 英文名称: N,S-diacetyl-L-cysteine
• 英文别名: N,S-Diacetyl-L-cystein；(R)-2-acetylamino-3-(acetylthio)propionic acid；Dacisteine；(2R)-2-acetamido-3-acetylsulfanylpropanoic acid
• CAS: 18725-37-6
• 化学式: C₇H₁₁NO₄S
• 分子量: 205.235
• InChiKey: HSPYGHDTVQJUDE-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116°C
• 沸点：
  446.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2930909090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

概述

达西司坦是一种司坦类化合物。有实验将二乙酸硫醚（硫代二乙酸）应用于抗血小板聚集试验，结果显示其药效作用是同等剂量阿司匹林的三倍。随后，同时具有硫醚乙酸结构和硫醚丙酸结构的羧甲司坦也被用于抗血小板聚集试验，并显示出与阿司匹林相同的药效作用。因此可以推测降低血小板聚集的主要活性基团可能是硫醚乙酸或硫醚丙酸结构。

于是，研究者筛选了多个含有这些结构的小分子化合物，如羧甲司坦、福多司坦、美司坦等，并与同等剂量的阿司匹林进行系统比较。实验结果显示，这些化合物在抗血小板聚集方面表现出较好的药理作用，尤其是硫代二乙酸显示出更优异的效果。

这表明具有硫醚脂肪酸结构的小分子化合物在治疗由血小板聚集引起的疾病方面有很好的应用前景。

生物活性

达西司坦（N,S-二乙酰-L半胱氨酸）是一种半胱氨酸衍生物，对NDM-1的抑制作用很小，IC50值为1000 μM。因此，它具有潜在的应用价值，在研究由血小板聚集引起的心脑血管疾病方面表现出巨大潜力。

靶点

• IC50: 1000 μM (NDM-1)

体内研究

达西司坦是一种用于治疗或预防因血小板聚集引起的心脑血管疾病的准备剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达西司坦 在 碳酸氢钠 、 magnesium methanolate 、 2,2'-磺酰基二乙硫醇 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 124.0h， 生成 1-D-myo-inosityl-2-deoxy-2-(N-acetamido-L-cysteinamido)-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  First Total Synthesis of Mycothiol and Mycothiol Disulfide

  摘要：

  The first total synthesis of mycothiol and mycothiol disulfide was achieved by linking D-2,3,4,5,6-penta-O-acetyl-myo-inositol, O-(3,4,6-tri-O-acetyl)-2-azido-2-deoxy-alpha,beta-D-glucopyranosyl) trichloroacetimidate, and N,S-diacetyl-L-cysteine and deprotecting peracetylated mycothiol. The first full spectral characterization is reported for underivatized mycothiol. The structure of mycothiol was confirmed by spectral analysis of the known bimane derivative.

  DOI：

  10.1021/ol0362008
• 作为产物：
  描述：

  N,S-diacetyl-cysteine 在 马钱子碱 作用下， 生成 达西司坦
  参考文献：
  名称：

  Arnstein; Grant, Biochemical Journal, 1954, vol. 57, p. 360,363

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Direct Observation of Acyl Nitroso Compounds in Aqueous Solution and the Kinetics of Their Reactions with Amines, Thiols, and Hydroxamic Acids
  作者：Eric Maimon、Ana Lerner、Amram Samuni、Sara Goldstein

  DOI：10.1021/acs.jpca.8b06672

  日期：2018.9.6

  Acyl nitroso compounds or nitrosocarhonyls (RC(O)N═O) are reactive short-lived electrophiles, and their hydrolysis and reactions with nucleophiles produce HNO. Previously, direct detection of acyl nitroso species in nonaqueous media has been provided by time-resolved infrared spectroscopy demonstrating that its half-life is about 1 ms. In the present study hydroxamic acids (RC(O)NHOH) are oxidized

  酰基亚硝基化合物或亚硝基羰基化合物（RC（O）N = O）是反应性短寿命的亲电试剂，它​​们的水解和与亲核试剂的反应会生成HNO。以前，时间分辨红外光谱法可直接检测非水介质中的酰基亚硝基，证明其半衰期约为1毫秒。在本研究中，异羟肟酸（RC（O）NHOH）在缓冲水溶液（pH 5.9-10.2）中被电化学氧化，产生瞬态物质，其特征在于它们在314-330 nm处具有最大吸收。这些瞬态物质通过一级反应分解，主要产生HNO和相应的羧酸，因此归因于RC（O）N = O。RC（O）N = O在水溶液中足够长的半衰期首次允许研究其与各种亲核试剂的反应动力学，这表明亲核反应性遵循硫醇盐>异羟肟酸酯>胺的顺序。CH的金属螯合物3 C（O）NHOH以Cu II > Zn II > Ni II > Co II的功效顺序催化CH 3 C（O）N = O的水解，其中在不存在异羟肟酸酯的情况下，只有Cu II催化水解
• Thiohydantoins: Selective N- and S-Functionalization for Liebeskind-Srogl Reaction Study
  作者：Arnaud Tatibouët、Sandrine Gosling、Patrick Rollin

  DOI：10.1055/s-0030-1260259

  日期：2011.11

  Thiohydantoins formed by the Schlack-Kumpf protocol were selectively functionalized at the nitrogen, sulfur, or carbon atom to test the Liebeskind-Srogl reaction possibilities.

  通过 Schlack-Kumpf 方案形成的乙内酰硫脲在氮、硫或碳原子上选择性官能化，以测试 Liebeskind-Srogl 反应的可能性。
• Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix
  申请人：——

  公开号：US20040058896A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to the field of pharmaceutical technology and describes a novel advantageous preparation for an active ingredient. The novel preparation is suitable for producing a large number of pharmaceutical dosage forms. In the new preparation an active ingredient is present essentially uniformly dispersed in an excipient matrix composed of one or more excipients selected from the group of fatty alcohol, triglyceride, partial glyceride and fatty acid ester.

  本发明涉及制药技术领域，描述了一种新的有利的活性成分制备方法。这种新的制备方法适用于生产大量的药物剂型。在这种新的制备方法中，活性成分基本上均匀地分散在由脂肪醇、甘油三酯、部分甘油酯和脂肪酸酯等多种赋形剂中选择的一种或多种赋形剂组成的赋形剂基质中。
• Cucurbituril-resisted acylation of the anti-tuberculosis drug isoniazidvia a supramolecular strategy
  作者：Hang Cong、Chun-Rong Li、Sai-Feng Xue、Zhu Tao、Qian-Jiang Zhu、Gang Wei

  DOI：10.1039/c0ob00114g

  日期：——

  A chemical investigation reveals that the resistance to acylation of an anti-tuberculosis drug, isoniazid is a consequent result of the inclusion or exclusion of cucurbit[n]urils (n = 6 or 7). The 1H NMR spectra analysis shows that the different interaction models of the isoniazid with the two cucurbiturils are dependent on the cavity size of the hosts. Quantum chemistry calculations with density functional theory method indicate that the interaction of the isoniazid with both cucurbiturils is through thermodynamic stabilization in both the gas phase and aqueous solution through hydrogen bonding on the portal carbonyls of the cucurbiturils. Electronic absorption titration spectra suggest the hosts and guest interact in a ratio of 1 : 1 with moderate binding constants. Acylation kinetics of isoniazid with various acylating agents in the presence of the cucurbiturils revealed that resistance is only dependent on the host–isoniazid ratio, and independent on the size of the cucurbiturils and the species of acylating agents.

  一项化学调查显示，抗结核药物异烟肼的酰化抗性是包含或排除葫芦[n]脲（n = 6 或 7）的结果。1H NMR 光谱分析显示，异烟肼与两种葫芦脲的不同相互作用模型取决于宿主的空腔大小。用密度泛函理论方法进行的量子化学计算表明，异烟肼与两种葫芦素的相互作用是通过葫芦素的门户羰基上的氢键在气相和水溶液中实现热力学稳定的。电子吸收滴定光谱表明，宿主和客体的相互作用比例为 1 ：1 的比例相互作用，结合常数适中。异烟肼与各种酰化剂在葫芦素存在下的酰化动力学表明，抗性只取决于宿主与异烟肼的比例，而与葫芦素的大小和酰化剂的种类无关。
• Nitrate prodrugs able to release nitric oxide in a controlled and selective way and their use for prevention and treatment of inflammatory, ischemic and proliferative diseases
  申请人：Scaramuzzino, Giovanni

  公开号：EP1336602A1

  公开（公告）日：2003-08-20

  New pharmaceutical compounds of general formula (I): F-(X)q where q is an integer from 1 to 5, preferably 1; -F is chosen among drugs described in the text, -X is chosen among 4 groups -M, -T, -V and -Y as described in the text. The compounds of general formula (I) are nitrate prodrugs which can release nitric oxide in vivo in a controlled and selective way and without hypotensive side effects and for this reason they are useful for the preparation of medicines for prevention and treatment of inflammatory, ischemic, degenerative and proliferative diseases of musculoskeletal, tegumental, respiratory, gastrointestinal, genito-urinary and central nervous systems.

  通式（I）的新药物化合物：F-（X）q，其中q是1到5的整数，最好是1；-F是在文本中描述的药物中选择的，-X是在文本中描述的4个组-M，-T，-V和-Y中选择的。通式（I）的化合物是硝酸盐前药，可以在体内以受控和选择性的方式释放一氧化氮，而不会产生降压副作用，因此它们非常适用于制备用于预防和治疗肌肉骨骼，皮肤，呼吸，消化，泌尿和中枢神经系统的炎症，缺血，退行性和增生性疾病的药物。