1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₁₉ClF₄N₄O₅
• 分子量: 566.896
• InChiKey: IYSGYDVOGPLYHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  96.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)氨基]乙酸 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.83h， 生成 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有1,2,4-三唑的强效康维他汀A-4类似物：合成，抗增殖，抗微管蛋白活性和对接研究。

  摘要：

  设计并合成了一系列康布雷他汀A-4（CA-4）的顺式限制性1,2,4-三唑类似物。在肝细胞癌HepG2，白血病HL-60和乳腺癌MCF-7细胞系中测量了这些化合物的抗增殖活性。所获得的结果显示了合成的酸酐具有抑制肿瘤生长的实质能力。在HepG2细胞上，5o和5r的有效IC50值分别为0.10和0.04μM。在HL-60细胞上，5b和5i的IC50值分别为0.004和0.01μM。在HepG2细胞上评估了微管蛋白聚合的抑制活性。与CA-4相比，苯胺5r表现出显着的微管蛋白抑制作用。此外，流式细胞术研究表明，用最有效的化合物5b和5r处理的HepG2细胞停滞在细胞周期的G2 / M期。该作用伴随细胞凋亡和caspase-3的活化。分子建模显示了微管蛋白的秋水仙碱结合位点内的几个氢键和范德华力与几个重要氨基酸的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111697

文献信息

• Potent combretastatin A-4 analogs containing 1,2,4-triazole: Synthesis, antiproliferative, anti-tubulin activity, and docking study
  作者：Muhamad Mustafa、Sirajudheen Anwar、Firgani Elgamal、Esam R. Ahmed、Omar M. Aly

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111697

  日期：2019.12

  A series of cis restricted 1,2,4-triazole analogs of combretastatin A-4 (CA-4) were designed and synthesized. The antiproliferative activity of these compounds was measured on hepatocellular carcinoma HepG2, leukemia HL-60, and breast cancer MCF-7 cell lines. The obtained results showed a substantial ability of the synthesized anilides to inhibit tumor growth. On HepG2 cells, 5o and 5r showed potent

  设计并合成了一系列康布雷他汀A-4（CA-4）的顺式限制性1,2,4-三唑类似物。在肝细胞癌HepG2，白血病HL-60和乳腺癌MCF-7细胞系中测量了这些化合物的抗增殖活性。所获得的结果显示了合成的酸酐具有抑制肿瘤生长的实质能力。在HepG2细胞上，5o和5r的有效IC50值分别为0.10和0.04μM。在HL-60细胞上，5b和5i的IC50值分别为0.004和0.01μM。在HepG2细胞上评估了微管蛋白聚合的抑制活性。与CA-4相比，苯胺5r表现出显着的微管蛋白抑制作用。此外，流式细胞术研究表明，用最有效的化合物5b和5r处理的HepG2细胞停滞在细胞周期的G2 / M期。该作用伴随细胞凋亡和caspase-3的活化。分子建模显示了微管蛋白的秋水仙碱结合位点内的几个氢键和范德华力与几个重要氨基酸的相互作用。