methyl cis-(+/-)-3,4,5,5a,7,8,9,9a-octahydro-8,8-dimethoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo-6H-pyrrolo<3,2-f>quinoline-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl cis-(+/-)-3,4,5,5a,7,8,9,9a-octahydro-8,8-dimethoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo-6H-pyrrolo<3,2-f>quinoline-2-carboxylate
• 英文别名: dimethyl (5aR,9aS)-8,8-dimethoxy-4-oxo-3,5,5a,7,9,9a-hexahydropyrrolo[3,2-f]quinoline-2,6-dicarboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₇
• 分子量: 366.371
• InChiKey: VFTXHXZZLQEFAJ-CMPLNLGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 methyl cis-(+/-)-3,4,5,5a,7,8,9,9a-octahydro-8,8-dimethoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo-6H-pyrrolo<3,2-f>quinoline-2-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (5aS,9aS)-8,8-Dimethoxy-4-trimethylsilanyloxy-7,8,9,9a-tetrahydro-3H,5aH-pyrrolo[3,2-f]quinoline-2,6-dicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 14. Synthesis of (.+-.)-Duocarmycin SA, Natural (+)-Duocarmycin SA and Non-natural (-)-Duocarmycin SA.

  摘要：

  二氧卡米新SA（1）的全合成首先以外消旋形式实现，通过有效利用两个反应作为关键步骤：（i）从二氢吡啶13a和吡咯衍生物11衍生的苄基醚21a进行的分子内Heck反应，以形成三环化合物25a和26a，以及（ii）对醇衍生物40进行的改进Mitsunobu反应，以构建具有环丙烷吲哚啉酮部分结构的关键药效团的化合物41，这对1的高生物活性至关重要。接下来，通过将中间的外消旋次级醇50衍生化为(R)-O-甲基曼德酸盐52和53，干净地实现了光学分离，得到的手性醇（+）-50和(-）-50分别转化为非天然的(-)-1和天然的(+)-1。最后，通过使用Mitsunobu反应实现了次级醇(+)-50到其对映体(-)-50的倒转。这构成了以外消旋化合物为起始材料的天然二氧卡米新SA（1）的对映体收敛全合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.67
• 作为产物：
  描述：

  甲氧基三甲基硅烷 、 methyl (3S,6S)-6-[2-(3-bromo-5-methoxycarbonyl-1H-pyrrol-2-yl)-2-oxoethyl]-3-phenylmethoxy-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate 在 palladium diacetate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 生成 methyl cis-(+/-)-3,4,5,5a,7,8,9,9a-octahydro-8,8-dimethoxy-6-(methoxycarbonyl)-4-oxo-6H-pyrrolo<3,2-f>quinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 14. Synthesis of (.+-.)-Duocarmycin SA, Natural (+)-Duocarmycin SA and Non-natural (-)-Duocarmycin SA.

  摘要：

  二氧卡米新SA（1）的全合成首先以外消旋形式实现，通过有效利用两个反应作为关键步骤：（i）从二氢吡啶13a和吡咯衍生物11衍生的苄基醚21a进行的分子内Heck反应，以形成三环化合物25a和26a，以及（ii）对醇衍生物40进行的改进Mitsunobu反应，以构建具有环丙烷吲哚啉酮部分结构的关键药效团的化合物41，这对1的高生物活性至关重要。接下来，通过将中间的外消旋次级醇50衍生化为(R)-O-甲基曼德酸盐52和53，干净地实现了光学分离，得到的手性醇（+）-50和(-）-50分别转化为非天然的(-)-1和天然的(+)-1。最后，通过使用Mitsunobu反应实现了次级醇(+)-50到其对映体(-)-50的倒转。这构成了以外消旋化合物为起始材料的天然二氧卡米新SA（1）的对映体收敛全合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.67