3-(4-dodecanoyl-1,3,5-trimethylpyrrol-2-yl)propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(4-dodecanoyl-1,3,5-trimethylpyrrol-2-yl)propionic acid
• 英文别名: 3-(4-Dodecanoyl-1,3,5-trimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-propionic acid；3-(4-dodecanoyl-1,3,5-trimethylpyrrol-2-yl)propanoic acid
• 化学式: C₂₂H₃₇NO₃
• 分子量: 363.541
• InChiKey: OSPNFBMKODBJJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-dodecanoyl-1,3,5-trimethylpyrrol-2-yl)propionic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.33h， 以17%的产率得到3-(4-dodecanoyl-1,3,5-trimethylpyrrol-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷酸衍生物作为微粒体前列腺素E 2合酶-1的有害抑制剂

  摘要：

  微粒体前列腺素E 2合酶1（mPGES-1）是一种在炎症反应期间被诱导的酶。因此，该酶的抑制剂被认为是潜在的抗炎药。我们确定了3-（4-十二烷酰基-1,3,5-三甲基吡咯-2-基）丙酸（12）作为mPGES-1的亚微摩尔抑制剂。出乎意料的是，围绕该前导物的结构变化仅导致酶抑制效能的相对较小的变化。据报道，这种平坦的结构-活性关系通常是所谓的令人讨厌的抑制剂，它们不是通过直接与酶结合而发挥作用，而是通过在微摩尔浓度（有时甚至是亚微摩尔浓度）形成胶体状聚集体，从而以某种方式隔离并抑制了酶的靶标。没有专一性。由于基于聚集体的抑制作用对非离子型清洁剂（例如Triton X-100）高度敏感，因此，我们也研究了一些在这种清洁剂存在下能抑制人重组mPGES-1的化合物。吡咯衍生物12，67和81当添加0.1％的去污剂时，在Triton X-100不存在的情况下，IC 50值在0.1和1μM范围内时，其

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.12.009
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-trimethyl-1H-pyrrole 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 3-(4-dodecanoyl-1,3,5-trimethylpyrrol-2-yl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationship studies on (4-acylpyrrol-2-yl)alkanoic acids as inhibitors of the cytosolic phospholipase A2: Variation of the alkanoic acid substituent, the acyl chain and the position of the pyrrole nitrogen

  摘要：

  (4-酰基吡咯-2-基)烷基酸衍生物被制备并评估了它们对完整牛血小板胞质磷脂酶A2（cPLA2）的抑制能力。为了明确酶抑制的结构要求，系统性地改变了烷基酸基团、酰基基团以及吡咯氮原子相对于吡咯取代基的位置。结果显示，含有游离乙酸或丙酸基团且酰基链长度为12个或更多碳原子的化合物对cPLA2的抑制效果最佳。吡咯氮原子的位置对活性的影响不显著。其中，合成的cPLA2抑制剂中最 potent 的之一是(1,3,5-三甲基-4-十八酰基吡咯-2-基)乙酸（IC50：10微摩尔浓度）。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(99)80066-x

文献信息

• [DE] ACYLPYRROLALKANSÄUREN UND INDOL-2-ALKANSÄUREN SOWIE IHRE DERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER PHOSPHOLIPASE A2<br/>[EN] ACYLPYRROLE-ALKANOIC ACIDS AND INDOLE-2-ALKANOIC ACIDS PLUS THEIR DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF PHOSPHOLIPASE A2<br/>[FR] ACIDES ACYLPYRROLE-ALCANOIQUES ET INDOLE-2-ALCANOIQUES ET LEURS DERIVES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PHOSPHOLIPASE A2
  申请人：MERCKLE GMBH CHEM.-PHARM. FABRIK

  公开号：WO1995013266A1

  公开（公告）日：1995-05-18

  (DE) Die Erfindung betrifft neue Acylpyrrolalkansäure-Derivate und Indol-2-alkansäure-Derivate der allgemeinen Formel (I) sowie deren Salze und Ester und deren pharmazeutische Verwendung. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind potente Hemmstoffe der Phospholipase A2 und daher brauchbar zur Prävention und/oder zur Behandlung von Erkrankungen, die durch eine erhöhte Aktivität der Phospholipase A2 verursacht bzw. mitverursacht werden, wie Entzündungen, Schmerz, Fieber, Allergien, Asthma, Psoriasis und Endotoxinschock.(EN) The invention concerns novel acylpyrrole-alkanoic acid derivatives and indole-2-alkanoic acid derivatives of general formula (I), plus their salts and esters, and the pharmaceutical use of such compounds. The compounds described are potent inhibitors of phospholipase A2 and thus usable in the prevention and/or treatment of ailments caused or aggravated by increased activity of phospholipase A2, such as inflammation, pain, fever, allergies, asthma, psoriasis and endotoxin shock.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide acylpyrrole-alcanoïque et de l'acide indole-2-alcanoïque, de formule générale (I), ainsi que leurs sels et esters et leur utilisation pharmaceutique. Les composés selon l'invention sont de puissants inhibiteurs de la phospholipase A2 et sont donc utilisables pour la prévention et/ou le traitement d'affections provoquées ou aggravées par une activité accrue de la phospholipase A2, telles que inflammations, douleurs, fièvre, allergies, asthme, psoriasis et choc endotoxinique.

  这项发明涉及新的酸尿嘧啶衍生物和stoff-2-酸尿嘧啶衍生物，其通用化学式为(I)，以及它们的盐和酯，同时涉及前述化合物的药用用途。根据本发明描述的化合物是强力抑制磷脂酶A₂的，因此可应用于通过增强磷脂酶A₂活性而导致或加重的病症预防和/or治疗，如炎症、疼痛、发烧、过敏、哮喘、皮疹和端otoxine-Tonburst。
• Structure-activity relationship studies on (4-acylpyrrol-2-yl)alkanoic acids as inhibitors of the cytosolic phospholipase A2: Variation of the alkanoic acid substituent, the acyl chain and the position of the pyrrole nitrogen
  作者：M Lehr

  DOI：10.1016/s0223-5234(99)80066-x

  日期：1997.10

  (4-Acylpyrrol-2-yl)alkanoic acid derivatives were prepared and evaluated for their ability to inhibit the cytosolic phospholipase A(2) of intact bovine platelets. To define the structural requirements for enzyme inhibition, the alkanoic acid group, the acyl residue and the position of the pyrrole nitrogen relative to the pyrrole substituents were varied systematically. Inhibition of cPLA(2) was best by compounds containing a free acetic acid or propionic acid group and an acyl chain of 12 or more carbons. The position of the pyrrole nitrogen did not influence the activity significantly. One of the most potent of the cPLA(2) inhibitors synthesized was (1,3,5-trimethyl-4-octadecanoylpyrrol-2-yl)acetic acid (IC50: 10 mu M).

  (4-酰基吡咯-2-基)烷基酸衍生物被制备并评估了它们对完整牛血小板胞质磷脂酶A2（cPLA2）的抑制能力。为了明确酶抑制的结构要求，系统性地改变了烷基酸基团、酰基基团以及吡咯氮原子相对于吡咯取代基的位置。结果显示，含有游离乙酸或丙酸基团且酰基链长度为12个或更多碳原子的化合物对cPLA2的抑制效果最佳。吡咯氮原子的位置对活性的影响不显著。其中，合成的cPLA2抑制剂中最 potent 的之一是(1,3,5-三甲基-4-十八酰基吡咯-2-基)乙酸（IC50：10微摩尔浓度）。
• Pyrrole alkanoic acid derivatives as nuisance inhibitors of microsomal prostaglandin E2 synthase-1
  作者：Andrea Wiegard、Walburga Hanekamp、Klaus Griessbach、Jörg Fabian、Matthias Lehr

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.12.009

  日期：2012.2

  Microsomal prostaglandin E2 synthase-1 (mPGES-1) is an enzyme, which is induced during the inflammatory response. Therefore, inhibitors of this enzyme are considered to be potential anti-inflammatory drugs. We have identified 3-(4-dodecanoyl-1,3,5-trimethylpyrrol-2-yl)propionic acid (12) as submicromolar inhibitor of mPGES-1. Surprisingly, structural variations made around this lead only resulted in

  微粒体前列腺素E 2合酶1（mPGES-1）是一种在炎症反应期间被诱导的酶。因此，该酶的抑制剂被认为是潜在的抗炎药。我们确定了3-（4-十二烷酰基-1,3,5-三甲基吡咯-2-基）丙酸（12）作为mPGES-1的亚微摩尔抑制剂。出乎意料的是，围绕该前导物的结构变化仅导致酶抑制效能的相对较小的变化。据报道，这种平坦的结构-活性关系通常是所谓的令人讨厌的抑制剂，它们不是通过直接与酶结合而发挥作用，而是通过在微摩尔浓度（有时甚至是亚微摩尔浓度）形成胶体状聚集体，从而以某种方式隔离并抑制了酶的靶标。没有专一性。由于基于聚集体的抑制作用对非离子型清洁剂（例如Triton X-100）高度敏感，因此，我们也研究了一些在这种清洁剂存在下能抑制人重组mPGES-1的化合物。吡咯衍生物12，67和81当添加0.1％的去污剂时，在Triton X-100不存在的情况下，IC 50值在0.1和1μM范围内时，其