(11aS)-2-phenyl-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (11aS)-2-phenyl-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione
• 英文别名: (6aS)-8-phenyl-6a,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₂
• 分子量: 290.321
• InChiKey: WGIXIJRBXYWEQY-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 、 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 盐酸 、 jones' reagent 、 草酰氯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -40.0~20.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 53.5h， 生成 (11aS)-2-phenyl-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione
  参考文献：
  名称：

  新型C2-芳基吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂5,11-二酮文库的合成：C2-芳基取代对细胞毒性和非共价DNA结合的影响。

  摘要：

  使用Suzuki偶联合成了23个成员的C2-芳基吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂5,11-二酮（PBD双内酰胺）库，并且碱对C11a-处的消旋作用具有影响研究了交叉偶联反应过程中的位置。在NCI的初步筛选中，有3个文库成员（21、30和33）具有足够的细胞毒性，需要进一步评估，而在A498肾癌中，有一个（30，R = p-Br）在亚微摩尔水平具有细胞毒性。细胞系。DNA热变性研究表明，该活性可能与非共价DNA相互作用有关，并且还表明，与未取代的PBD双内酰胺相比，在PBD双内酰胺骨架中引入C2-C3不饱和键和向CBD-内酰胺骨架中添加C2-芳基官能团可显着增强螺旋稳定性。 （6）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.01.054

文献信息

• Synthesis of a novel C2-aryl pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione library: Effect of C2-aryl substitution on cytotoxicity and non-covalent DNA binding
  作者：Dyeison Antonow、Terence C. Jenkins、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.01.054

  日期：2007.4

  A 23-member C2-aryl pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11-dione (PBD dilactam) library has been synthesized using Suzuki coupling, and the effect of base upon racemisation at the C11a-position during the cross-coupling reaction studied. Three library members (21, 30 and 33) were sufficiently cytotoxic in the NCI's preliminary screen to warrant further evaluation, and one (30, R=p-Br) was found to

  使用Suzuki偶联合成了23个成员的C2-芳基吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂5,11-二酮（PBD双内酰胺）库，并且碱对C11a-处的消旋作用具有影响研究了交叉偶联反应过程中的位置。在NCI的初步筛选中，有3个文库成员（21、30和33）具有足够的细胞毒性，需要进一步评估，而在A498肾癌中，有一个（30，R = p-Br）在亚微摩尔水平具有细胞毒性。细胞系。DNA热变性研究表明，该活性可能与非共价DNA相互作用有关，并且还表明，与未取代的PBD双内酰胺相比，在PBD双内酰胺骨架中引入C2-C3不饱和键和向CBD-内酰胺骨架中添加C2-芳基官能团可显着增强螺旋稳定性。 （6）。