Boc-D-Aph(Cbm)-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-D-Aph(Cbm)-OH
• 英文别名: (2R)-3-[4-(carbamoylamino)phenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₅
• 分子量: 323.349
• InChiKey: OVBBLWHQWBOTMO-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 BOC-D-丙氨酸 、 L-hydroorotic acid 、 Boc-3-(3-吡啶基)-D-丙氨酸 、 N-叔丁氧羰基-D-4-氯苯丙氨酸 、 Boc-3-(2-萘基)-D-丙氨酸 、 Boc-1-氨基环丙基甲酸 、 Boc-Ser(Bzl)-OH 、 N2-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N6-(1-甲基乙基)-L-赖氨酸 、 Boc-4-(Fmoc-氨基)-L-苯丙氨酸 、 Boc-D-Aph(Cbm)-OH 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Ac-D-2Nal¹-D-4Cpa²-D-3Pal³-Ser⁴-4Aph(Hor)⁵-D-4Aph(Cbm)⁶-(Acc³)⁷-Ilys⁸-Pro⁹-D-Ala¹⁰-NH₂
  参考文献：
  名称：

  在7位修饰的长效GnRH类似物的自组装纳米结构。

  摘要：

  众所周知，GnRH类似物可以自组装成淀粉样蛋白原纤维，GnRH类似物的作用持续时间取决于淀粉样蛋白缓慢释放活性肽的能力。这项研究的目的是研究GnRH类似物7位氨基酸残基对肽自组装的影响。发现当第7位的残基的结构与Degarelix中的亮氨酸的结构显着不同时，纳米结构的主要形状可以改变。当骨架长度延长（肽9），或7位残基的侧链被芳香环取代（肽6），或酰胺键的旋转受到限制（肽8）时，纳米结构从原纤维到囊泡。结果还表明，增加的亲水性对纳米结构形态几乎没有影响。另外，发现合适的释放速率通过维持药物浓度和持续释放时间之间的平衡，对肽作用的持续时间起着更重要的作用，而发现纳米结构形状对肽的持续时间几乎没有影响。肽的作用。版权所有©2014欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2678
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-Aph(PhOCO)-OH 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到Boc-D-Aph(Cbm)-OH
  参考文献：
  名称：

  在7位修饰的长效GnRH类似物的自组装纳米结构。

  摘要：

  众所周知，GnRH类似物可以自组装成淀粉样蛋白原纤维，GnRH类似物的作用持续时间取决于淀粉样蛋白缓慢释放活性肽的能力。这项研究的目的是研究GnRH类似物7位氨基酸残基对肽自组装的影响。发现当第7位的残基的结构与Degarelix中的亮氨酸的结构显着不同时，纳米结构的主要形状可以改变。当骨架长度延长（肽9），或7位残基的侧链被芳香环取代（肽6），或酰胺键的旋转受到限制（肽8）时，纳米结构从原纤维到囊泡。结果还表明，增加的亲水性对纳米结构形态几乎没有影响。另外，发现合适的释放速率通过维持药物浓度和持续释放时间之间的平衡，对肽作用的持续时间起着更重要的作用，而发现纳米结构形状对肽的持续时间几乎没有影响。肽的作用。版权所有©2014欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2678

文献信息

• Gonadotropin-releasing hormone receptor-targeted paclitaxel-degarelix conjugate: synthesis and <i>in vitro</i> evaluation
  作者：Chenhong Wang、Yongtao Ma、Siliang Feng、Keliang Liu、Ning Zhou

  DOI：10.1002/psc.2769

  日期：2015.7

  degarelix. The in vitro cytostatic effects of the conjugates were determined by a (3‐(4,5‐dimethylthiazol‐2‐yl)‐5‐(3‐carboxymethoxyphenyl)‐2‐(4‐sulfophenyl)‐2H‐tetrazolium) (MTS) assay, and the 50% inhibitory concentration value of the conjugates on 3T3 mouse embryonic fibroblast cells were one order of magnitude higher than the 50% inhibitory concentration values of the conjugates on MCF‐7 human breast

  为了增加化学治疗剂的选择性，已经开发了受体介导的肿瘤靶向方法。这里，地加瑞克[的Ac- d -Nal- d -Cpa- d -PAL-SER-APH（大号-Hor） - d -Aph（CBM）-Leu-ILys-亲d -Ala-NH 2]，一种促性腺激素释放激素拮抗剂，被用作紫杉醇（PTX）的靶向部分。合成了五种PTX-degarelix共轭物，其中PTX通过二硫键连接到degarelix序列中的不同位置。在人血清中测定的所有PTX–degarelix结合物的半衰期均大于10小时。荧光成像板读数器测定表明，缀合物LK‐MY‐9和LK‐MY‐10具有与地加瑞克相似的拮抗作用。在体外通过（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑鎓）（MTS）测定确定缀合物的细胞抑制作用结合物对3T3小鼠胚胎成纤维细胞的抑制浓度值为50％，比结合物对MCF
• GnRH Antagonists:  A New Generation of Long Acting Analogues Incorporating <i>p</i>-Ureido-phenylalanines at Positions 5 and 6
  作者：Guangcheng Jiang、Jacek Stalewski、Robert Galyean、John Dykert、Claudio Schteingart、Pierre Broqua、Audrey Aebi、Michel L. Aubert、Graeme Semple、Peter Robson、Karen Akinsanya、Robert Haigh、Pierre Riviere、Jerzy Trojnar、Jean Louis Junien、Jean E. Rivier

  DOI：10.1021/jm0003900

  日期：2001.2.1

  A series of antagonists of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) of the general formula Ac-D2Nal-D4Cpa-D3Pal-Ser-4Aph/4Amf(P)-D4Aph/D4Amf( Q)-Leu-ILys-Pro-DAla-NH2 was synthesized, characterized, and screened for duration of inhibition of luteinizing hormone release in a castrated male rat assay. Selected analogues were tested in a reporter gene assay (IC50 and pA(2)) and an in vitro histamine release assay. P and Q contain urea/carbamoyl functionalities designed to increase potential intra- and intermolecular hydrogen bonding opportunities for structural stabilization and peptide/receptor interactions, respectively. These substitutions resulted in analogues with increased hydrophilicity and a lesser propensity to form gels in aqueous solution than azaline B [Ac-D2Nal-D4Cpa-n3Pal-Ser-4Aph(Atz)-D4Aph(Atz)-Leu-ILys-Pro-DAla-NH2 with Atz = 3'-amino-1H-1',2',4'-triazol-5'-yl, 5], and in some cases they resulted in a significant increase in duration of action after subcutaneous (sc) administration. Ac-D2Nal-D4Cpa-D3Pal-Ser-4Aph(L-hydroorotyl)-D4Aph(carbamoyl)-Leu-ILys-Pro-DAla-NH2 (acetate salt is FE200486) (31) and eight: other congeners (20, 35, 37, 39, 41, 45-47) were identified that exhibited significantly longer duration of action than acyline [Ac-D2Nal-D4Cpa-D3Pal-Ser-4Aph(Ac)-D4Aph(Ac)-Leu-ILys-Pro-DAla-NH2] (6) when administered subcutaneously in castrated male rats at a dose of 50 mug in 100 muL Of phosphate buffer No correlation was found between retention times on a C-18 reverse phase column using a triethylammonium phosphate buffer at pH 7.0 (a measure of hydrophilicity) or affinity in an in vitro human GnRH report gene assay (pA(2)) and duration of action. FE200486 was selected for preclinical studies, and some of its properties were compared to those of other clinical candidates. In the intact rat, ganirelix, abarelix, azaline B, and FE200486 inhibited plasma testosterone for 1, 1, 14, and 57 days, respectively, at 2 mg/kg sc in 5% mannitol (injection volume = 20 muL). Based on the information that 31, 33, 35 and 37 were significantly shorter acting than acyline or azaline B after intravenous administration (100 mug/rat), we surmised that the very long duration of action of the related FE200486 (for example) was likely due to unique physicochemical properties such as solubility in aqueous milieu, comparatively low propensity to form gels, and ability to diffuse at high concentrations in a manner similar to that described for slow release formulations of peptides. Indeed, in rats injected sc with FE200486 (2 mg/kg), plasmatic concentrations of FE200486 remained above 5 ng/mL until day 41, and the time after which they dropped below 3 ng/mL and plasma LH levels started rising until full recovery was reached at day 84 with levels of FE200486 hovering around 1 ng/mL. Additionally, FE200486 was less potent at releasing histamine from isolated rat mast cells than any of the GnRH antagonists presently described in preclinical reports.
• Self-assembled nanostructures of long-acting GnRH analogs modified at position 7
  作者：Ning Zhou、Xing Gao、Yujian Lv、Junping Cheng、Wenxia Zhou、Keliang Liu

  DOI：10.1002/psc.2678

  日期：2014.11

  backbone length was extended (peptide 9), or the side chain of the residue at position 7 was replaced by an aromatic ring (peptide 6), or the rotation of the amide bond was restricted (peptide 8), the nanostructure changed from fibrils to vesicles. The results also indicate that the increasing hydrophilicity had little influence on the nanostructure morphology. In addition, a suitable release rate was found

  众所周知，GnRH类似物可以自组装成淀粉样蛋白原纤维，GnRH类似物的作用持续时间取决于淀粉样蛋白缓慢释放活性肽的能力。这项研究的目的是研究GnRH类似物7位氨基酸残基对肽自组装的影响。发现当第7位的残基的结构与Degarelix中的亮氨酸的结构显着不同时，纳米结构的主要形状可以改变。当骨架长度延长（肽9），或7位残基的侧链被芳香环取代（肽6），或酰胺键的旋转受到限制（肽8）时，纳米结构从原纤维到囊泡。结果还表明，增加的亲水性对纳米结构形态几乎没有影响。另外，发现合适的释放速率通过维持药物浓度和持续释放时间之间的平衡，对肽作用的持续时间起着更重要的作用，而发现纳米结构形状对肽的持续时间几乎没有影响。肽的作用。版权所有©2014欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.