[2-(2-fluoro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-phosphonic acid dimethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [2-(2-fluoro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-phosphonic acid dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl (2-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl)phosphonate；2-dimethoxyphosphoryl-1-(2-fluorophenyl)ethanone
• 化学式: C₁₀H₁₂FO₄P
• 分子量: 246.175
• InChiKey: ZSEBUGQVRKZURV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(2-fluoro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-phosphonic acid dimethyl ester 在 正丁基锂 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-取代的4-氧代-2-链烯酸的高度化学和对映选择性加氢。

  摘要：

  （R）/ JosiPhos配合物首次建立了（E）-2-取代-4-氧代-2-氧烯酸的高度化学和对映选择性加氢反应，提供了一系列手性α-取代-γ-酮酸具有出色的结果（高达99％的收率和> 99％的ee）和高效率（高达3000 TON）。另外，该方法的重要性通过抗炎药（R）-氟哌芬的简洁和克级合成得到了进一步证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01618
• 作为产物：
  描述：

  邻氟苯甲酸 在 正丁基锂 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [2-(2-fluoro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-phosphonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  GPR52拮抗剂降低亨廷顿病水平并改善亨廷顿舞蹈病相关表型

  摘要：

  GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），最近被认为是亨廷顿氏病（HD）（一种无法治愈的单基因神经退行性疾病）的潜在药物靶标。在这项研究中，我们发现GPR52的纹状体敲低可降低成年HdhQ140小鼠的mHTT水平，从而将GPR52确认为HD靶标。此外，通过结构-活性关系（SAR）研究，我们发现了一种高效且特异的GPR52拮抗剂Comp- 43，IC 50值为0.63μM 。进一步的研究表明，Comp- 43通过靶向GPR52降低mHTT水平，并促进了小鼠原代纹状体神经元的存活。此外，体内研究表明Comp- 43不仅降低了mHTT水平，而且还挽救了HdhQ140小鼠的HD相关表型。两者合计，我们的研究证实，抑制GPR52是HD治疗的一种有前途的策略，而GPR52拮抗剂Comp- 43可能充当进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01133

文献信息

• PYRIDAZINE DERIVATIVES AS RORc MODULATORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150126491A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Compounds of the formula I: or a pharmaceutical salt thereof, wherein X, Ar 1 , R1, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

  公式I的化合物：或其药用盐，其中X，Ar1，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗炎症性疾病，如关节炎。
• Access to chiral α-substituted-β-hydroxy arylphosphonates enabled by biocatalytic dynamic reductive kinetic resolution
  作者：Zexu Wang、Yiping Zeng、Xiaofan Wu、Zihan Li、Yuan Tao、Xiaomin Yu、Zedu Huang、Fener Chen

  DOI：10.1039/d0ob00379d

  日期：——

  Ketoreductase (KRED)-catalyzed dynamic reductive kinetic resolution (DYRKR) of α-substituted-β-keto arylphosphonates was developed as a generic and stereoselective approach to synthesize chiral α-substituted-β-hydroxy arylphosphonates, with moderate-to-excellent isolated yield (up to 96%), good-to-excellent diastereoselectivity (up to >99 : <1 dr), and excellent enantioselectivity (up to >99% ee) being

  开发了酮还原酶（KRED）催化的α-取代-β-酮芳基膦酸酯的动态还原动力学拆分（DYRKR）作为合成手性α-取代-β-羟基芳基膦酸酯的通用和立体选择方法，分离产率中等至优异（高达96％），出色的非对映选择性（高达> 99：<1 dr）和出色的对映选择性（高达> 99％ee）。
• Stereoselective Synthesis of 4-Substituted Cyclic Sulfamidate-5-Phosphonates by Using Rh-Catalyzed, Asymmetric Transfer Hydrogenation with Accompanying Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Yeon Ji Seo、Jin-ah Kim、Hyeon-Kyu Lee

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01434

  日期：2015.9.4

  asymmetric transfer hydrogenation of 4-substituted cyclic sulfamidate imine-5-phosphonates produces the corresponding cyclic sulfamidate-5-phosphonates. The process employs a HCO2H/Et3N mixture as the hydrogen source and the chiral Rh catalysts, (R,R)- or (S,S)-Cp*RhCl(TsDPEN), and it takes place at room temperature within 1 h with high yields and high levels of stereoselectivity.

  由动态动力学拆分驱动的4-取代的环状氨基磺酸亚胺-5-膦酸酯的不对称转移氢化反应生成了相应的环状氨基磺酸5-膦酸酯。该方法使用HCO 2 H / Et 3 N混合物作为氢源和手性Rh催化剂（（R，R）-或（S，S）-Cp * RhCl（TsDPEN） 1 h具有高收率和高水平的立体选择性。
• New pyridazines as 11B-HSD1 inhibitors
  申请人：Amrein Kurt

  公开号：US20070010519A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Compounds of formula as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein R 1 to R 4 have the significance given in claim 1 can be used in the form of pharmaceutical compositions.

  公式化合物及其药用可接受的盐和酯，其中R1至R4具有权利要求1中所给出的意义，可以用于制备药物组成物。
• PYRIDAZINE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1904455A2

  公开（公告）日：2008-04-02