1-ethynyl-9H-pyrido[3,4-b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-ethynyl-9H-pyrido[3,4-b]indole
• 化学式: C₁₃H₈N₂
• 分子量: 192.22
• InChiKey: VRIFZNPBBVFMQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethynyl-9H-pyrido[3,4-b]indole 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 1,1,2-三氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 21.33h， 生成 norisotuboflavine
  参考文献：
  名称：

  canthin-4-one生物碱及其合成类似物合成的新方法

  摘要：

  已经研究出两种新颖的canthin-4-one环系统方法。1-乙酰基-β-咔啉与N-酰基苯并三唑的克莱森型缩合在一个单一的操作中通过中间体1,3-二酮生成6-烷基can实-4-酮，但该规程仅限于小的烷基取代基。通过1-乙炔基-β-咔啉和1-异恶唑基-β-咔啉然后还原性异恶唑裂解和环化的另一种方法更具通用性。5，6-二取代的canthin-4-ones可通过C-5处的碘化和随后的Pd催化的交叉偶联来获得。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.05.002
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚 、 三甲基乙炔基硅 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以88%的产率得到1-ethynyl-9H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  canthin-4-one生物碱及其合成类似物合成的新方法

  摘要：

  已经研究出两种新颖的canthin-4-one环系统方法。1-乙酰基-β-咔啉与N-酰基苯并三唑的克莱森型缩合在一个单一的操作中通过中间体1,3-二酮生成6-烷基can实-4-酮，但该规程仅限于小的烷基取代基。通过1-乙炔基-β-咔啉和1-异恶唑基-β-咔啉然后还原性异恶唑裂解和环化的另一种方法更具通用性。5，6-二取代的canthin-4-ones可通过C-5处的碘化和随后的Pd催化的交叉偶联来获得。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.05.002

文献信息

• Harmicens, Novel Harmine and Ferrocene Hybrids: Design, Synthesis and Biological Activity
  作者：Goran Poje、Marina Marinović、Kristina Pavić、Marija Mioč、Marijeta Kralj、Lais Pessanha de Carvalho、Jana Held、Ivana Perković、Zrinka Rajić

  DOI：10.3390/ijms23169315

  日期：——

  cycloaddition, while the synthesis of amide-type harmicens was carried out by applying a standard coupling reaction. The results of in vitro biological assays showed that the harmicens exerted moderate antiplasmodial activity against the erythrocytic stage of P. falciparum (IC50 in submicromolar and low micromolar range) and significant and selective antiproliferative activity against the MCF-7 and HCT116

  癌症和疟疾都是全球健康威胁。由于对已知药物的耐药性增加，新活性物质的研究成为当务之急。在这里，我们介绍了 harmicens、由共价结合的 harmine/β-咔啉和二茂铁支架组成的杂化物的设计、合成和生物活性评估。通过改变 β-咔啉环和二茂铁之间连接基的类型和长度，以及它在 β-咔啉环上的位置，实现了结构多样性。使用 Cu(I) 催化的叠氮化物-炔烃环加成制备三唑型 harmicens，而酰胺型 harmicens 的合成是通过应用标准偶联反应进行的。体外生物学测定结果表明，harmicens 对红细胞期的红细胞具有中等的抗疟原虫活性。恶性疟原虫（IC 50在亚微摩尔和低微摩尔范围内）以及对 MCF-7 和 HCT116 细胞系的显着和选择性抗增殖活性（IC 50在个位数微摩尔范围内，SI > 5.9）。细胞定位实验显示非选择性 harmicene 36和 HCT116 选择性化合物28
• Discovery of harmiprims, harmine-primaquine hybrids, as potent and selective anticancer and antimalarial compounds
  作者：Kristina Pavić、Goran Poje、Lais Pessanha de Carvalho、Tana Tandarić、Marina Marinović、Diana Fontinha、Jana Held、Miguel Prudêncio、Ivo Piantanida、Robert Vianello、Ivona Krošl Knežević、Ivana Perković、Zrinka Rajić

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117734

  日期：2024.5

  successful repurposing of antimalarial drugs for cancer and vice-versa is known and used in clinical settings and drug research and discovery. With the growing resistance of cancer cells and to the known drugs, there is an urgent need to discover new chemotypes and enrich anticancer and antimalarial drug portfolios. In this paper, we present the design and synthesis of harmiprims, hybrids composed of harmine

  尽管癌症和疟疾在病因学和病理生理学上都没有联系，但由于它们的相似性，抗疟药成功地重新用于癌症治疗，反之亦然，并且在临床环境和药物研究和发现中得到使用。随着癌细胞和对已知药物的耐药性不断增强，迫切需要发现新的化学类型并丰富抗癌和抗疟药物组合。在本文中，我们介绍了 Harmiprims 的设计和合成，该混合物由去氢骆驼蓬碱（一种具有抗癌和抗疟原虫活性的 β-咔啉型生物碱）和伯氨喹（具有低抗增殖活性的 8-氨基喹啉抗疟药）组成，通过三唑或尿素。对它们的抗增殖活性的评估表明，N-9 取代的三唑型 Harmiprime 是针对 MCF-7 最具选择性的化合物，而 C1 取代的脲基型杂合体是针对所有测试的细胞系最具活性的化合物。另一方面，二聚去甲素根本没有毒性。尽管分光光度研究和热变性实验表明 Harmiprims 与 ds-DNA 凹槽结合，但细胞定位表明 Harmiprims 不会进入细胞核或线粒体，因此预计不会抑制
• New approaches to the synthesis of canthin-4-one alkaloids and synthetic analogues
  作者：Tim Tremmel、Franz Bracher

  DOI：10.1016/j.tet.2015.05.002

  日期：2015.7

  Two novel approaches to the canthin-4-one ring system have been worked out. Claisen-type condensation of 1-acetyl-β-carboline with N-acyl benzotriazoles gives, via intermediate 1,3-diketones, 6-alkylcanthin-4-ones in one single operation, but this protocol is restricted to small alkyl substituents. An alternative approach, via 1-ethynyl-β-carboline and 1-isoxazolyl-β-carbolines, followed by reductive

  已经研究出两种新颖的canthin-4-one环系统方法。1-乙酰基-β-咔啉与N-酰基苯并三唑的克莱森型缩合在一个单一的操作中通过中间体1,3-二酮生成6-烷基can实-4-酮，但该规程仅限于小的烷基取代基。通过1-乙炔基-β-咔啉和1-异恶唑基-β-咔啉然后还原性异恶唑裂解和环化的另一种方法更具通用性。5，6-二取代的canthin-4-ones可通过C-5处的碘化和随后的Pd催化的交叉偶联来获得。