2-amino-4-bromo-5-chloro-3-fluorobenzoic acid | 1698027-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-bromo-5-chloro-3-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 3-fluoro-4-bromo-5-chloro-2-aminobenzoic acid；2-Amino-4-bromo-5-chloro-3-fluorobenzoic acid
• CAS: 1698027-17-6
• 化学式: C₇H₄BrClFNO₂
• 分子量: 268.47
• InChiKey: HDKYIPMDJJVHHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  密封于干燥常温环境

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-bromo-5-chloro-3-fluorobenzoic acid 在 盐酸 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 甲烷磺酸 、 bis[chloro(1,2,3-trihapto-allylbenzene)palladium(II)] 、 C₄₀H₅₆FeP₂ 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.08h， 生成 6-(6-chloro-8-fluoro-4-((S)-2-methylpiperazin-1-yl)-2-(((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)quinazolin-7-yl)-4-methyl-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  多元线性回归分析指导下的逆向选择性根岸偶联优化：KRAS G12C 共价抑制剂 GDC-6036 的不对称合成

  摘要：

  据报道，一种有效的不对称合成有效的 KRAS G12C 共价抑制剂 GDC-6036 ( 1 )。该合成具有高度阻转选择性的 Negishi 偶联，通过采用 Pd/Walphos 催化系统在两个高度功能化的吡啶和喹唑啉部分之间构建关键的 C-C 键。通过将一系列 Walphos 手性双膦配体的计算描述符与实验结果的训练集进行比较，统计建模被用于告知最佳配体W057-2的选择，它提供了所需的 Negishi 偶联产物( R a )-3在优秀的选择性。随后的烷氧基化、全局脱保护和丙烯酰胺形成的套叠反应序列，然后是最终的己二酸盐形成，以 40% 的起始原料吡啶5和喹唑啉6的总收率提供 GDC-6036 ( 1 ) 。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c09917
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以83 %的产率得到2-amino-4-bromo-5-chloro-3-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  多元线性回归分析指导下的逆向选择性根岸偶联优化：KRAS G12C 共价抑制剂 GDC-6036 的不对称合成

  摘要：

  据报道，一种有效的不对称合成有效的 KRAS G12C 共价抑制剂 GDC-6036 ( 1 )。该合成具有高度阻转选择性的 Negishi 偶联，通过采用 Pd/Walphos 催化系统在两个高度功能化的吡啶和喹唑啉部分之间构建关键的 C-C 键。通过将一系列 Walphos 手性双膦配体的计算描述符与实验结果的训练集进行比较，统计建模被用于告知最佳配体W057-2的选择，它提供了所需的 Negishi 偶联产物( R a )-3在优秀的选择性。随后的烷氧基化、全局脱保护和丙烯酰胺形成的套叠反应序列，然后是最终的己二酸盐形成，以 40% 的起始原料吡啶5和喹唑啉6的总收率提供 GDC-6036 ( 1 ) 。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c09917

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C MUTANT PROTEINS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES MUTANTES KRAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2017058915A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, B R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, m1, m2, L1, L2 and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前药，其中A、B、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、m1、m2、L1、L2和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括包含这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• CONJUGATES OF CEREBLON BINDING COMPOUNDS AND G12C MUTANT KRAS, HRAS OR NRAS PROTEIN MODULATING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20180015087A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Conjugates of a cereblon-binding compound and compounds having modulatory activity against G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS G12C proteins are provided. Methods associated with preparation and use of such conjugates, pharmaceutical compositions comprising such conjugates and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS G12C proteins for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了与谷氨酰脑结合化合物和具有调节活性对抗G12C突变KRAS、HRAS或NRAS G12C蛋白的化合物的共轭物。还提供了与制备和使用这种共轭物相关的方法，包括含有这种共轭物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS、HRAS或NRAS G12C蛋白活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITION OF RAS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS PERMETTANT L'INHIBITION DE LA RAS
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2016049568A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Inhibitors of Ras protein, methods to modulate the activity of Ras protein, and methods of treatment of disorders mediated by Ras protein are provided. A method for regulating activity of a K-Ras, H-Ras or N-Ras mutant protein with a compound is described. Disorders that can be treated include cancer, such as hematological cancer, pancreatic cancer, MYH associated polyposis, colorectal cancer, or lung cancer.

  提供了Ras蛋白的抑制剂，调节Ras蛋白活性的方法，以及通过Ras蛋白介导的疾病治疗方法。描述了一种使用化合物调节K-Ras、H-Ras或N-Ras突变蛋白活性的方法。可治疗的疾病包括癌症，如血液癌症、胰腺癌、MYH相关性息肉症、结直肠癌或肺癌。
• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C<br/>[FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2015054572A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• [EN] RAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE RAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021051034A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are RAS protein degraders, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RAS-mediated disorder, disease, or condition.

  本文提供了RAS蛋白降解剂，例如化合物式（I）的化合物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善RAS介导的疾病、疾病或症状的方法。