methyl 3-(2-chloropyridin-3-yl)-3-oxopropionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3-(2-chloropyridin-3-yl)-3-oxopropionate
• 英文别名: methyl 3-(2-chloropyridin-3-yl)-3-oxopropanoate
• 化学式: C₉H₈ClNO₃
• 分子量: 213.62
• InChiKey: OUPANXWHEWSZHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-chloropyridin-3-yl)-3-oxopropionate 在 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含1,8-萘啶-4-酮片段的7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列含有1,8-萘啶-4-酮片段的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并对其生物学活性进行了测试。多数目标化合物在体外对一种或多种癌细胞系表现出中度至优异的活性，而对人正常细胞LO2的活性低。最有前途的化合物51对细胞系A549，Hela和MCF-7的IC 50值为0.66μM，0.38μM和0.44μM，与阳性对照Cabozantinib相比，显示出更出色的活性和更好的凋亡作用。构效关系（SAR）表示双EWG（例如R 3  = 2-Cl-4-CF 3末端苯环上的）是提高生物活性的关键因素。此外，对化合物51的进一步研究主要包括c-Met激酶的活性和选择性，浓度依赖性和分子对接。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113273
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-2-氯吡啶 、 碳酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 methyl 3-(2-chloropyridin-3-yl)-3-oxopropionate
  参考文献：
  名称：

  含1,8-萘啶-4-酮片段的7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列含有1,8-萘啶-4-酮片段的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并对其生物学活性进行了测试。多数目标化合物在体外对一种或多种癌细胞系表现出中度至优异的活性，而对人正常细胞LO2的活性低。最有前途的化合物51对细胞系A549，Hela和MCF-7的IC 50值为0.66μM，0.38μM和0.44μM，与阳性对照Cabozantinib相比，显示出更出色的活性和更好的凋亡作用。构效关系（SAR）表示双EWG（例如R 3  = 2-Cl-4-CF 3末端苯环上的）是提高生物活性的关键因素。此外，对化合物51的进一步研究主要包括c-Met激酶的活性和选择性，浓度依赖性和分子对接。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113273

文献信息

• 一种化合物及其制备由Flt3/c-Met激酶高表 达所引起疾病的药物的应用
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN112047941B

  公开（公告）日：2021-10-29

  本发明属于化学药物合成的技术领域，本发明提供了一种化合物及其制备由Flt3/c‑Met激酶高表达所引起疾病的药物的应用。本发明提供的化合物由中间体A和中间体B发生酰胺化反应制得，本发明提供的化合物具有强的抑制Flt3/c‑Met激酶的作用。所述化合物及其盐、溶剂化物或前药，或者所述的化合物及其盐、水合物、溶剂化物和前药中的一种与赋形剂组成的药物组合物制备治疗由于Flt3/c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，治疗和/或预防增生性疾病或癌症的药物中的应用。
• Aurora kinase modulators and method of use
  申请人：Cee J. Victor

  公开号：US20070185111A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1 , A 2 , C 1 , C 2 , D, L 1 , L 2 , Z and R 1 - are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1、A2、C1、C2、D、L1、L2、Z和R1-在此定义，并且具有调节各种蛋白激酶受体酶的能力，从而影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和病况。例如，这些化合物能够调节枢纽激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖过程，用于治疗癌症和癌症相关疾病。该发明还包括含有这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Multi-cyclic compound and method of use
  申请人：Cee J. Victor

  公开号：US20070213325A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A, B, C 1 , C 2 , D, L 1 , L 2 and R 3-4 are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Tie-2 and Aurora kinase enzymes thereby influencing angiogenesis and the process of cell cycle and cell proliferation, respectively, to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of various protein kinases.

  本发明涉及具有一般公式I的化合物，其中A、B、C1、C2、D、L1、L2和R3-4在此处定义，并且合成中间体，能够调节各种蛋白激酶受体酶，从而影响与这些激酶活动相关的各种疾病状态和状况。例如，这些化合物能够调节Tie-2和Aurora激酶酶，从而影响血管生成以及细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与各种蛋白激酶活动相关的疾病状态的方法。
• Design, synthesis and anticancer evaluation of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing 1,8-naphthyridine-3-carboxamide moiety as novel multi-target TKIs
  作者：Pengqin Chen、Ying Zhao、Jianqing Zhang、Yongli Duan、Jintian Dai、Jie He、Xiemin Wang、Xi Chen、Pan Chen、Weixin Zhao、Xu Wang、Zaishou Zhuang、Daona Yang、Guang Liang、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105672

  日期：2022.4

  characteristics of various cancers, we assumed that developing novel multi-target drugs might have an advantage in treating the complex cancers. Taking the multi-target c-Met inhibitor Foretinib as the leading compound, we discovered a novel series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing 1,8-naphthyridine-3-carboxamide moiety with the help of molecular docking. Among them, the most promising

  鉴于多受体酪氨酸激酶 (RTK) 疾病是各种癌症的特征，我们假设开发新型多靶点药物可能在治疗复杂癌症方面具有优势。以多靶点 c-Met 抑制剂 Foretinib 为先导化合物，我们借助分子对接发现了一系列具有 1,8-萘啶-3-甲酰胺部分的 6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物。其中，最有希望的化合物33对 Hela (IC 50  = 0.21 µM)、A549 (IC 50  = 0.39 µM) 和 MCF-7 (IC 50 = 0.33 µM)表现出显着的活性 ，是 3.28-4.82 倍比福瑞替尼更有效。此外，化合物33通过将 A549 细胞阻滞在 G1 期剂量依赖性地诱导细胞凋亡。酶学分析和对接分析进一步证实，化合物33是​​一种多靶点抑制剂，对 c-Met (IC 50  = 11.77 nM)、MEK1 (IC 50  = 10.71 nM) 和 Flt-3 (IC 50
• PROTEIN KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE
  申请人：GEUNS-MEYER Stephanie D.

  公开号：US20110201602A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A, B, D, E, G, H 1-5 and R 1-4 are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of these kinases. For example, the compounds are capable of modulating kinase enzymes thereby influencing the process of angiogenesis and treating angiogenesis-related diseases and other proliferative disorders, including cancer and inflammation. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of protein kinases.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A、B、D、E、G、H1-5和R1-4在此定义，并且合成中间体，这些化合物能够调节各种蛋白激酶受体酶，并因此影响与这些激酶活性相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节激酶酶，从而影响血管生成过程，治疗与血管生成相关的疾病和其他增殖性疾病，包括癌症和炎症。本发明还包括包括这些化合物的制药组合物和治疗与蛋白激酶活性相关的疾病状态的方法。