benzhydryl 7β-phenylacetamido-3-[4-(1-methyl-4-pyridyl)-1,3-thiazol-2-yl]thio-3-cephem-4-carboxylate iodide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: benzhydryl 7β-phenylacetamido-3-[4-(1-methyl-4-pyridyl)-1,3-thiazol-2-yl]thio-3-cephem-4-carboxylate iodide
• 英文别名: benzhydryl 7β-[(phenylacetyl)amino]-3-[4-(1-methyl-4-pyridinio)-2-thiazolythio]-3-cephem-4-carboxylate iodide；7-phenylacetamido-3-[4-(1-methyl-4-pyridinium)-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-diphenylmethyl carboxylate iodide；7β-amino-3-[4-(1-methyl-4-pyridinium)-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylate benzhydryl iodide；diphenylmethyl 7β-amino-3-[4-(1-methyl-4-pyridinyl)-2-thiazolylthio]-3-cephem-4-carboxylate iodide；benzhydryl (6R,7R)-3-[[4-(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl]-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;iodide
• 化学式: C₃₇H₃₁N₄O₄S₃*I
• 分子量: 818.78
• InChiKey: UWZQMHWQQFTDMH-CWOZATMYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl 7β-phenylacetamido-3-[4-(1-methyl-4-pyridyl)-1,3-thiazol-2-yl]thio-3-cephem-4-carboxylate iodide 在 吡啶 、 盐酸 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 五氯化磷 作用下， 以 异丁醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.75h， 生成 4-[2-[[(6R,7R)-2-carboxy-7-[[(2Z)-2-(ethoxyimino)-2-[5-(phosphonoamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]thio]-4-thiazolyl]-1-methyl-pyridinium inner salt imidazolium salt
  参考文献：
  名称：

  세팔로스포린 화합물 제조용 중간체의 제조방법 및 그로부터 제조된 세프타롤린 포사밀 금속염

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备头孢洛斯林化合物的中间体的制备方法以及由此制备的头孢他林硼酸盐金属盐。该发明的头孢洛斯林化合物制备用中间体的制备方法通过去除无机碱和反应溶剂以抑制副产物生成，并在不影响副产物生成的反应阶段中，通过连续的原位反应过程进行，可以提供高产率和高纯度的可在水中结晶的头孢他林硼酸盐金属盐。此外，还可以提供从该制备方法中获得的头孢他林硼酸盐金属盐，并且可以利用有机酸提供无需额外pH调节的头孢洛斯林化合物头孢他林硼酸盐乙酸单水合物，用于抗生素用途。

  公开号：

  KR20200104657A
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基头孢 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 benzhydryl 7β-phenylacetamido-3-[4-(1-methyl-4-pyridyl)-1,3-thiazol-2-yl]thio-3-cephem-4-carboxylate iodide
  参考文献：
  名称：

  세팔로스포린 화합물 제조용 중간체의 제조방법 및 그로부터 제조된 세프타롤린 포사밀 금속염

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备头孢洛斯林化合物的中间体的制备方法以及由此制备的头孢他林硼酸盐金属盐。该发明的头孢洛斯林化合物制备用中间体的制备方法通过去除无机碱和反应溶剂以抑制副产物生成，并在不影响副产物生成的反应阶段中，通过连续的原位反应过程进行，可以提供高产率和高纯度的可在水中结晶的头孢他林硼酸盐金属盐。此外，还可以提供从该制备方法中获得的头孢他林硼酸盐金属盐，并且可以利用有机酸提供无需额外pH调节的头孢洛斯林化合物头孢他林硼酸盐乙酸单水合物，用于抗生素用途。

  公开号：

  KR20200104657A

文献信息

• 一种头孢洛林酯中间体的制备方法
  申请人：吉林省爱诺德生物工程有限公司

  公开号：CN107325114B

  公开（公告）日：2019-06-11

  本发明提供了一种头孢洛林酯中间体的制备方法，包括以下步骤：在自由基引发剂催化下，3‑氯头孢与4‑(4‑吡啶基）‑2‑巯基噻唑发生缩合反应，再发生季铵化反应，得到吡啶盐；然后用一锅法脱保护，得到头孢洛林酯中间体。与现有技术相比，本发明以3‑氯头孢为起始反应物，为首次应用；3‑氯头孢与4‑(4‑吡啶基）‑2‑巯基噻唑的缩合反应由自由基引发剂催化，反应安全，处理方便，属于环境友好的反应类型，同时该反应大大降低了异构体的产生；利用一锅法同时脱除4位和7位的保护基，从而大大简化了反应过程，并且提高了反应收率以及产品的质量。该合成方法具备工艺简单、无苛刻反应条件等优点，非常适合工业化生产。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARING CEFTAROLINE FOSAMIL<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA CEFTAROLINE FOSAMIL
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2013034718A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to a novel process for preparing ceftaroline fosamil as well as to a intermediates of formulae (1), (3) or (4) of this process.

  本发明涉及一种制备头孢他啉磷酸氨基丁酯的新工艺，以及该工艺中的式（1）、（3）或（4）的中间体。
• 一种头孢洛林酯中间体1的精制方法
  申请人：北京满格医药科技有限公司

  公开号：CN108440566A

  公开（公告）日：2018-08-24

  本发明涉及一种头孢洛林酯中间体1的精制方法，属于原料药制备技术领域。本发明所述精制方法，包括如下步骤：第一步25℃‑‑80℃条件下，将头孢洛林酯中间体1加入到溶剂中，搅拌溶解；第二步搅拌下，向第一步所得溶液中滴加溶剂，滴加完毕，体系开始降温至‑10℃‑‑10℃并保温，继续搅拌；第三步过滤，滤饼在15℃‑‑25℃范围减压干燥。本发明提供了一种头孢洛林酯中间体1粗品的精制方法，本发明方法操作过程简便，精制收率高，适合工业化生产。
• 一种头孢洛林酯中间体母核的制备方法
  申请人：国药集团致君（苏州）制药有限公司

  公开号：CN104910185B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明提供了一种头孢洛林酯中间体母核的制备方法，包括以下步骤：将3‑羟基头孢与活化试剂在缚酸剂与有机溶剂存在的条件下进行反应，得到活化后的中间体；所述活化试剂为对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯、4‑硝基苯磺酰氯、三氟醋酸酐或三氟甲磺酸酐；将活化后的中间体与4‑(4‑吡啶基)‑2‑巯基噻唑反应，再与季铵化试剂进行反应，得到吡啶鎓盐；然后进行脱保护，得到头孢洛林酯中间体母核。与现有技术相比，本发明以对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯、4‑硝基苯磺酰氯、三氟醋酸酐或三氟甲磺酸酐替代甲磺酰氯减少了剧毒物料的使用，使反应的安全性得到提高，同时，由于活化基团位阻的增加，降低了δ‑3异构体产生的几率，提高了反应产物的纯度及收率。
• 头孢类医药中间体的高效制备方法
  申请人：瑞阳制药股份有限公司

  公开号：CN115417886A

  公开（公告）日：2022-12-02

  本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种头孢类医药中间体的高效制备方法。所述制备方法包括以下步骤：将化合物V加入到有机溶剂A中，搅拌溶解后，加入甲基化试剂进行反应，得到甲基化反应液D；然后加入到有机溶剂B中，加入反应物和分散剂，混合均匀后，通入康宁G4微通道连续流反应器进行反应，得到脱保护后反应液E；再加入浓盐酸，混合均匀后，通入康宁G4微通道连续流反应器进行反应，得到反应液F；最后进行离心、淋洗、干燥，即得头孢类医药中间体。本发明的高效制备方法，缩短了反应时间，提高了反应收率和产品纯度，减少了反应试剂用量，制备的产品经严格的稳定性考察稳定性良好，可用于工业化放大生产。