5-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)-2-nitrobenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)-2-nitrobenzonitrile
• 英文别名: 5-[2-Hydroxyethyl(methyl)amino]-2-nitrobenzonitrile；5-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]-2-nitrobenzonitrile
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₃
• 分子量: 221.216
• InChiKey: HGMXTAOIQBDXJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)-2-nitrobenzonitrile 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 JS230
  参考文献：
  名称：

  设计和合成“程序化”的三功能分子系统，以阻断表皮生长因子受体酪氨酸激酶，诱导高水平的DNA损伤，并抑制前列腺癌细胞中的DNA修复酶（聚（ADP-核糖）聚合酶）。

  摘要：

  晚期癌症对化学疗法的抗性可以由不同的因素介导，例如表皮生长因子受体（EGFR）的过表达和DNA修复酶。因此，当前的护理标准通常涉及多种治疗的组合。在这里，为了减少多种药物组合的不良反应并改善结果，我们提出了一种单一药物的方法来阻断表征化学抗性的多种重叠效应。因此，我们设计了一种新的接头，可以将多个功能（例如，抑制EGFR磷酸化，诱导DNA损伤以及阻断其修复）组装成一个分子。这导致了新型强效组合分子JS230的成功合成。在这里，我们证明了在过表达EGFR的耐药前列腺癌细胞中，它能够（a）以剂量依赖性方式抑制EGFR，（b）破坏DNA，并且（c）通过抑制DNA修复蛋白poly（ ADP-核糖）聚合酶（PARP）。JS230的三重作用机制累积的生长抑制能力优于经典的两种或三种药物组合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02008
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-羟基乙胺 、 5-氟-2-硝基苯腈 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以91%的产率得到5-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)-2-nitrobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  设计和合成“程序化”的三功能分子系统，以阻断表皮生长因子受体酪氨酸激酶，诱导高水平的DNA损伤，并抑制前列腺癌细胞中的DNA修复酶（聚（ADP-核糖）聚合酶）。

  摘要：

  晚期癌症对化学疗法的抗性可以由不同的因素介导，例如表皮生长因子受体（EGFR）的过表达和DNA修复酶。因此，当前的护理标准通常涉及多种治疗的组合。在这里，为了减少多种药物组合的不良反应并改善结果，我们提出了一种单一药物的方法来阻断表征化学抗性的多种重叠效应。因此，我们设计了一种新的接头，可以将多个功能（例如，抑制EGFR磷酸化，诱导DNA损伤以及阻断其修复）组装成一个分子。这导致了新型强效组合分子JS230的成功合成。在这里，我们证明了在过表达EGFR的耐药前列腺癌细胞中，它能够（a）以剂量依赖性方式抑制EGFR，（b）破坏DNA，并且（c）通过抑制DNA修复蛋白poly（ ADP-核糖）聚合酶（PARP）。JS230的三重作用机制累积的生长抑制能力优于经典的两种或三种药物组合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02008

文献信息

• Comparative analysis of the dual EGFR-DNA targeting and growth inhibitory properties of 6-mono-alkylamino- and 6,6-dialkylaminoquinazoline-based type II combi-molecules
  作者：Julie Schmitt、Elliot Goodfellow、Shanlong Huang、Christopher Williams、Izabela N.F. Gomes、Marcela N. Rosa、Rui M. Reis、Richard Yang、Hatem M. Titi、Bertrand J. Jean-Claude

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112185

  日期：2020.4

  Over the past decade, we described a novel tumour targeted approach that sought to design "combimolecules" to hit two distinct targets in tumour cells. Here, to generate small combi-molecules with strong DNA damaging potential while retaining EGFR inhibitory potency, we developed the first synthetic strategy to access the 6-N, N-disubstituted quinazoline scaffold and designed JS61 to possess a nitrogen mustard function directly attached to the 6-position of the quinazoline ring. We compared its biological activity with that of structures containing either a hemi mustard or a non-alkylating substituent. Surprisingly, the results showed that JS61, while capable of inducing strong DNA damage, exhibited moderate EGFR inhibitory potency. In contrast, "combi-molecules" with no bulky substituent at the N-6 position (e.g. ZR2002 and JS84) showed stronger EGFR and growth inhibitory potency than JS61 in a panel of lung cancer cells. To rationalize these results, X-ray crystallography and molecular modeling studies were undertaken, and the data obtained indicated that bulkiness of the 6-N,N-disubstituted moieties hinder its binding to the ATP site and affects binding reversibility. (c) 2020 Published by Elsevier Masson SAS.
• Design and Synthesis of a Trifunctional Molecular System “Programmed” to Block Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase, Induce High Levels of DNA Damage, and Inhibit the DNA Repair Enzyme (Poly(ADP-ribose) Polymerase) in Prostate Cancer Cells
  作者：Julie Schmitt、Shanlong Huang、Elliot Goodfellow、Christopher Williams、Bertrand J. Jean-Claude

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02008

  日期：2020.6.11

  block multiple overlapping effects that characterize chemoresistance. Thus, we designed a new linker that allows assembly of multiple functions (e.g., inhibition of EGFR phosphorylation, induction of DNA lesions, and blockade of their repair) into a single molecule. This led to the successful synthesis of a novel and potent combi-molecule JS230. Here, we demonstrated that in resistant prostate cancer

  晚期癌症对化学疗法的抗性可以由不同的因素介导，例如表皮生长因子受体（EGFR）的过表达和DNA修复酶。因此，当前的护理标准通常涉及多种治疗的组合。在这里，为了减少多种药物组合的不良反应并改善结果，我们提出了一种单一药物的方法来阻断表征化学抗性的多种重叠效应。因此，我们设计了一种新的接头，可以将多个功能（例如，抑制EGFR磷酸化，诱导DNA损伤以及阻断其修复）组装成一个分子。这导致了新型强效组合分子JS230的成功合成。在这里，我们证明了在过表达EGFR的耐药前列腺癌细胞中，它能够（a）以剂量依赖性方式抑制EGFR，（b）破坏DNA，并且（c）通过抑制DNA修复蛋白poly（ ADP-核糖）聚合酶（PARP）。JS230的三重作用机制累积的生长抑制能力优于经典的两种或三种药物组合。