5-methyl-3-nitro-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-4(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-3-nitro-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-4(5H)-one
• 英文别名: 5-Methyl-3-nitro-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-one；5-methyl-3-nitro-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-one
• 化学式: C₇H₈N₄O₃
• 分子量: 196.166
• InChiKey: VMYZLNKWAQOYGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-3-nitro-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-4(5H)-one 在 盐酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 二甲基亚砜 、 copper(l) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 5-methyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES COMME INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ INTERLEUKINE-1

  摘要：

  本公开涉及新型磺酰脲和磺酰硫脲化合物以及相关化合物，以及它们在治疗对细胞因子如IL-1β和IL-18的调节敏感的疾病或状况中的应用，调节NLRP3或抑制NLRP3或相关炎症过程组分的激活。

  公开号：

  WO2018136890A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-bromoethyl)-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid ethyl ester 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-methyl-3-nitro-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  环状稠合的吡唑并氨基吡啶/嘧啶衍生物作为潜在的FAK抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  我们在这里报告了新型的环稠合的吡唑并氨基吡啶/嘧啶衍生物作为潜在的FAK抑制剂的合成以及对五种癌细胞系（MDA-MB-231，BXPC-3，NCI-H1975，DU145和786O）的药物活性的评估。通常，与作为参考的GSK2256098相比，大多数化合物在3μM的浓度范围内均表现出较强的抗FAK酶促作用（IC 50 <1 nM），并能有效抑制几种癌细胞系。其中，由于抗增殖的高敏感性，化合物4o被认为是最有效的。文化方面，4o不仅可以抑制MDA-MB-231细胞中FAK Y397的磷酸化，而且可以剂量依赖的方式触发细胞凋亡。此外，计算对接分析还表明4o和TAE-226显示出与FAK激酶结构域相似的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127459

文献信息

• [EN] CYANOINDOLINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE CYANOINDOLINE COMME INHIBITEURS DE NIK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018002219A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Fused aromatic bicyclic substituted 5-(2-amino-4-pyrimidinyl)- cyanoindoline derivatives (I) useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-KB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  融合的芳香族双环取代5-(2-氨基-4-嘧啶基)-氰基吲哚衍生物（I）用于哺乳动物的治疗和/或预防，特别是用于抑制NF-KB诱导激酶（NIK - 也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病的代谢性疾病和自身免疫性疾病。
• 黏着斑激酶抑制剂及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN108948019B

  公开（公告）日：2022-07-08

  本发明属于药物领域，涉及一种黏着斑激酶抑制剂及其用途。具体的，本发明涉及一种新的黏着斑激酶抑制剂化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明还涉及所述化合物和其药物组合物作为药物的用途，尤其是在制备用于治疗或预防癌症、肺动脉高压、病理性血管生成相关疾病的药物中的用途。
• CHEMICAL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 ACTIVITY
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3851434A1

  公开（公告）日：2021-07-21

  The present disclosure relates to novel sulfonylurea and sulfonyl thiourea compounds and related compounds and their use in treating a disease or condition responsive to modulation of cytokines such as IL-1β and IL-18, modulation of NLRP3 or inhibition of the activation of NLRP3 or related components of the inflammatory process.

  本公开涉及新型磺酰脲类和磺酰硫脲类化合物及相关化合物，以及它们在治疗对细胞因子如IL-1β和IL-18的调节、NLRP3的调节或抑制NLRP3或炎症过程中相关成分的活化有反应的疾病或病症中的用途。
• Chemical compounds as inhibitors of interleukin-1 activity
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US11040985B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  The present disclosure relates to novel sulfonylurea and sulfonyl thiourea compounds and related compounds and their use in treating a disease or condition responsive to modulation of cytokines such as IL-1β and IL-18, modulation of NLRP3 or inhibition of the activation of NLRP3 or related components of the inflammatory process.

  本公开涉及新型磺酰脲类和磺酰硫脲类化合物及相关化合物，以及它们在治疗对细胞因子如IL-1β和IL-18的调节、NLRP3的调节或抑制NLRP3或炎症过程中相关成分的活化有反应的疾病或病症中的用途。
• Overcoming Preclinical Safety Obstacles to Discover (<i>S</i>)-<i>N</i>-((1,2,3,5,6,7-Hexahydro-<i>s</i>-indacen-4-yl)carbamoyl)-6-(methylamino)-6,7-dihydro-5<i>H</i>-pyrazolo[5,1-<i>b</i>][1,3]oxazine-3-sulfonamide (GDC-2394): A Potent and Selective NLRP3 Inhibitor
  作者：Christopher McBride、Lynnie Trzoss、Davide Povero、Milos Lazic、Geza Ambrus-Aikelin、Angelina Santini、Rama Pranadinata、Gretchen Bain、Ryan Stansfield、Jeffrey A. Stafford、James Veal、Ryan Takahashi、Justin Ly、Shu Chen、Liling Liu、Marika Nespi、Robert Blake、Arna Katewa、Tracy Kleinheinz、Swathi Sujatha-Bhaskar、Nandhini Ramamoorthi、Jessica Sims、Brent McKenzie、Mark Chen、Mark Ultsch、Matthew Johnson、Jeremy Murray、Claudio Ciferri、Steven T. Staben、Michael J. Townsend、Craig E. Stivala

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01250

  日期：2022.11.10