2-amino-3-bromo-N-(tert-butyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-3-bromo-N-(tert-butyl)benzamide
• 英文别名: 2-amino-3-bromo-N-tert-butylbenzamide
• 化学式: C₁₁H₁₅BrN₂O
• 分子量: 271.157
• InChiKey: OHRRNRQTPDCLKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3-bromo-N-(tert-butyl)benzamide 在 potassium phosphate 、 亚硝酸特丁酯 、 叠氮基三甲基硅烷 、 XPhos Pd G2 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (R)-3-(tert-butyl)-2-(tert-butylamino)-8-(6-methyl-4-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-2-yl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  （R）-8-（6-甲基-4-氧代-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-b]吡咯-2-基）-3-（1-甲基环丙基）-2-的发现（（1-甲基环丙基）氨基）喹唑啉-4（3 H）-一，对血液恶性肿瘤有效的选择性Pim-1 / 2激酶抑制剂。

  摘要：

  Pim激酶是组成型活性丝氨酸/苏氨酸激酶的一个家族，它们部分冗余并且调节对细胞生长和存活重要的多种途径。在人类疾病中，这三种Pim亚型的高表达与造血和实体瘤癌症的发展有关，这表明Pim激酶抑制剂可以为患者提供治疗益处。在这里，我们描述了一系列的喹唑啉酮-吡咯二氢吡咯烷酮类似物的结构导向的优化，从而导致了鉴定具有改进的效力，溶解性和类药物性质的有效的泛-Pim抑制剂28。在体内药效学测定中，化合物28在给药后16 h对KMS-12-BM多发性骨髓瘤肿瘤中BAD磷酸化有明显抑制作用，在体内药效学测定中证明了其对Pim的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01733
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴苯甲酸 、 叔丁胺 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以48.9%的产率得到2-amino-3-bromo-N-(tert-butyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  （R）-8-（6-甲基-4-氧代-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-b]吡咯-2-基）-3-（1-甲基环丙基）-2-的发现（（1-甲基环丙基）氨基）喹唑啉-4（3 H）-一，对血液恶性肿瘤有效的选择性Pim-1 / 2激酶抑制剂。

  摘要：

  Pim激酶是组成型活性丝氨酸/苏氨酸激酶的一个家族，它们部分冗余并且调节对细胞生长和存活重要的多种途径。在人类疾病中，这三种Pim亚型的高表达与造血和实体瘤癌症的发展有关，这表明Pim激酶抑制剂可以为患者提供治疗益处。在这里，我们描述了一系列的喹唑啉酮-吡咯二氢吡咯烷酮类似物的结构导向的优化，从而导致了鉴定具有改进的效力，溶解性和类药物性质的有效的泛-Pim抑制剂28。在体内药效学测定中，化合物28在给药后16 h对KMS-12-BM多发性骨髓瘤肿瘤中BAD磷酸化有明显抑制作用，在体内药效学测定中证明了其对Pim的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01733

文献信息

• Discovery of (<i>R</i>)-8-(6-Methyl-4-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-<i>b</i>]pyrrol-2-yl)-3-(1-methylcyclopropyl)-2-((1-methylcyclopropyl)amino)quinazolin-4(3<i>H</i>)-one, a Potent and Selective Pim-1/2 Kinase Inhibitor for Hematological Malignancies
  作者：Hui-Ling Wang、Kristin L. Andrews、Shon K. Booker、Jude Canon、Victor J. Cee、Frank Chavez、Yuping Chen、Heather Eastwood、Nadia Guerrero、Brad Herberich、Dean Hickman、Brian A. Lanman、Jimmy Laszlo、Matthew R. Lee、J. Russell Lipford、Bethany Mattson、Christopher Mohr、Yen Nguyen、Mark H. Norman、Liping H. Pettus、David Powers、Anthony B. Reed、Karen Rex、Christine Sastri、Nuria Tamayo、Paul Wang、Jeffrey T. Winston、Bin Wu、Qiong Wu、Tian Wu、Ryan P. Wurz、Yang Xu、Yihong Zhou、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01733

  日期：2019.2.14

  benefit. Herein, we describe the structure-guided optimization of a series of quinazolinone-pyrrolodihydropyrrolone analogs leading to the identification of potent pan-Pim inhibitor 28 with improved potency, solubility, and drug-like properties. Compound 28 demonstrated on-target Pim activity in an in vivo pharmacodynamic assay with significant inhibition of BAD phosphorylation in KMS-12-BM multiple

  Pim激酶是组成型活性丝氨酸/苏氨酸激酶的一个家族，它们部分冗余并且调节对细胞生长和存活重要的多种途径。在人类疾病中，这三种Pim亚型的高表达与造血和实体瘤癌症的发展有关，这表明Pim激酶抑制剂可以为患者提供治疗益处。在这里，我们描述了一系列的喹唑啉酮-吡咯二氢吡咯烷酮类似物的结构导向的优化，从而导致了鉴定具有改进的效力，溶解性和类药物性质的有效的泛-Pim抑制剂28。在体内药效学测定中，化合物28在给药后16 h对KMS-12-BM多发性骨髓瘤肿瘤中BAD磷酸化有明显抑制作用，在体内药效学测定中证明了其对Pim的活性。