1-(4-chlorobenzyl)-1H-indole-2-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-chlorobenzyl)-1H-indole-2-carbaldehyde
• 英文别名: 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-1H-indole-2-carbaldehyde；1-(4-Chlorobenzyl)-1 h-indole-2-carbaldehyde；1-[(4-chlorophenyl)methyl]indole-2-carbaldehyde
• 化学式: C₁₆H₁₂ClNO
• 分子量: 269.73
• InChiKey: WFTSVRZZVGHBOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chlorobenzyl)-1H-indole-2-carbaldehyde 在 iron(III) chloride 、 乙醇 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (R)-(3-aminopiperidin-1-yl)(2-(1-(4-chlorobenzyl)-1H-indol-2-yl)-3-methylimidazo[1,2-a]pyridin-7-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZO-PYRIDINE COMPOUNDS AS PAD INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS IMIDAZO-PYRIDINE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PAD

  摘要：

  公式（I）、（II）和（III）的杂环化合物以及它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物在本文中被描述。本文描述的化合物、它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物是PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、多发性硬化和牛皮癣。还描述了制备公式（I）、（II）和（III）的化合物、它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物的过程，以及包含公式（I）、公式（II）、公式（III）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2019077631A1
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸甲酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1-(4-chlorobenzyl)-1H-indole-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  New Heterocyclic Hepatitis C Virus (HCV) Inhibitors Containing A 2-Aminomethyl-1H-Indole Fragment

  摘要：

  一个包括2-氨甲基-1H-苯并咪唑（1-19）、2-氨甲基吲哚（20-83）、苯并呋喃-2-基甲胺（84-92）或2-哌嗪-1-基甲基苯并噁唑（93）片段的杂环化合物库被筛选出具有抑制体外丙型肝炎病毒（HCV）的能力。描述了合成方法。呈现了抗病毒活性和细胞毒性数据。大多数带有苯并噁唑-2-基甲胺片段的化合物以纳摩尔效力抑制Huh7.3人肝癌细胞在体外感染HCV，但对HCV RNA复制体无效。唯一的例外是9-甲基-N（6）-（3-硝基苯基）-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1,6-二胺（67），它在两种模型中均显示出纳摩尔效力对抗HCV。活性最高且选择性最好的化合物是（哌嗪-1-基）-[(1Hindol-2-基甲基)哌啶-4-基]-酮（EC50 0.31-2.2 μM，CC50 10.2-110 μM）和2-（1,2,3a,4,5,6-六氢吡嗪[3,2,1-jk]咔唑-3-基）乙酰胺（EC50 1.69 ± 0.5 μM，CC50 114 ± 42 μM）。两个最具选择性的抑制剂（28，TI50 = 52和77，TI50 = 68）被选定进行进一步的临床前试验。

  DOI：

  10.1007/s11094-015-1285-x

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PAD INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PAD
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2019058393A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Heterocyclic compounds of Formula (I), (II), and (III) are described herein along with their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof. The compounds described herein, their polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, co-crystals, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, and metabolites thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosis, cutaneous lupus erythematosis, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, multiple sclerosis and psoriasis.

  公式（I）、（II）和（III）的杂环化合物以及它们的多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物在此处描述。本文描述的化合物及其多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、共晶体、中间体、药学上可接受的盐和代谢物是PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、皮肤红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、多发性硬化和牛皮癣。
• [EN] BENZOIMIDAZOLE DERIVATIVES AS PAD4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PAD4
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016185279A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds of formula (I): wherein X, Y, R1 and R3-R11 are as herein defined, and salts thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, cutaneous lupus erythematosis, and psoriasis.

  式(I)的化合物：其中X、Y、R1和R3-R11如本文所定义，并其盐为PAD4抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如类风湿关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、皮肤红斑狼疮和牛皮癣。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING EPILEPSY<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE L'ÉPILEPSIE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020243349A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Provided, inter alia, are methods and compositions for treating epilepsy. In one aspect, provided herein is a method of selecting a compound for treating epilepsy, said method includes, contacting a test compound with 5-hydroxytryptamine-2B receptor (5-HT2B), and measuring the 5-HT2B agonistic activity of the test compound. In another aspect, provided herein is a method of treating an epilepsy in a subject in need thereof. The method includes administering to said subject an effective amount of a 5-HT2B specific receptor agonist.

  提供了治疗癫痫的方法和组合物。在一个方面，本文提供了一种选择治疗癫痫化合物的方法，该方法包括将测试化合物与5-羟色胺-2B受体（5-HT2B）接触，并测量测试化合物的5-HT2B激动活性。在另一个方面，本文提供了一种治疗患有癫痫的受试者的方法。该方法包括向该受试者施用有效量的5-HT2B特异性受体激动剂。
• CYANOTRIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160229816A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  This invention relates to a cyanotriazole compound represented by the formula (1): wherein each symbols are defined in the specification, or a salt thereof. The compound or a salt thereof stimulates the citric acid cycle activity and/or improves hyperglycemia with less side effects, and excellent safety, and therefore, it is useful for treating and/or preventing diseases or disorders on which citric acid cycle activation and/or improvement of hyperglycemia has a prophylactic and/or therapeutic effect, for example, diabetes, impaired glucose tolerance, insulin resistance, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, hepatic steatosis, atherosclerosis and/or cardiovascular disease, as well as diseases or disorders that would benefit from stimulating energy expenditure.

  本发明涉及一种由式（1）表示的氰基三唑化合物，其中每个符号在规范中有定义，或其盐。该化合物或其盐刺激柠檬酸循环活性和/或改善高血糖症的副作用较小，安全性优异，因此，它对于治疗和/或预防柠檬酸循环激活和/或改善高血糖症具有预防和/或治疗作用的疾病或疾病具有用处，例如糖尿病、糖耐量受损、胰岛素抵抗、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、脂肪肝、动脉粥样硬化和/或心血管疾病，以及那些从刺激能量消耗中受益的疾病或疾病。
• Benzoimidazole derivatives as PAD4 inhibitors
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US10407407B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  Compounds of formula (I): wherein X, Y, R1 and R3-R11 are as herein defined, and salts thereof are PAD4 inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example rheumatoid arthritis, vasculitis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, cancer, cystic fibrosis, asthma, cutaneous lupus erythematosis, and psoriasis.

  式（I）：其中 X、Y、R1 和 R3-R11 如本文所定义的化合物及其盐类是 PAD4 抑制剂，可用于治疗各种疾病，例如类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、癌症、囊性纤维化、哮喘、皮肤红斑狼疮和银屑病。