bortezomib

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: bortezomib
• 英文别名: ((S)-3-methyl-1-((R)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanamido)butyl)boronic acid；(S,R)-bortezomib；Btz, Bortezomib；PS-341；BTZ；[(1R)-3-methyl-1-({(2S)-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]boronic acid；[(1S)-3-methyl-1-[[(2R)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoyl]amino]butyl]boronic acid
• 化学式: C₁₉H₂₅BN₄O₄
• 分子量: 384.243
• InChiKey: GXJABQQUPOEUTA-NVXWUHKLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.36
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bortezomib 、 6-氨基-2-羟基甲基-n-1-己醇 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATING A SUBJECT AND RELATED PARTICLES, POLYMERS AND COMPOSITIONS
  [FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UN SUJET ET PARTICULES, POLYMÈRES ET COMPOSITIONS À CET EFFET

  摘要：

  本文描述了一种利用聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物组合治疗受试者的方法。本文中的方法可用于治疗被诊断患有癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的受试者。本文还描述了包含聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物的组合物、剂型和配套工具。

  公开号：

  WO2012044832A1
• 作为产物：
  描述：

  D-phenylalanine tert-butyl ester 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.16h， 生成 bortezomib
  参考文献：
  名称：

  用于探测体外生物学的选择性LONP1抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  LONP1是一种AAA +蛋白酶，可通过去除受损或错误折叠的蛋白质来维持线粒体的体内平衡。LONP1的活性和表达升高会促进癌细胞的增殖和对凋亡诱导剂的抗性。尽管LONP1在人类生物学和疾病中很重要，但文献中几乎没有描述过LONP1抑制剂。在这里，我们报告使用基于结构的药物设计以及结合各种抑制剂的人LONP1的第一个结构的选择性硼酸基LONP1抑制剂的发展。我们的努力导致了几种对20S蛋白酶体几乎没有活性的纳米摩尔LONP1抑制剂，它们是研究LONP1生物学的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02152

文献信息

• [EN] METHODS OF TREATING A SUBJECT AND RELATED PARTICLES, POLYMERS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UN SUJET ET PARTICULES, POLYMÈRES ET COMPOSITIONS À CET EFFET
  申请人：FETZER OLIVER S

  公开号：WO2012044832A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Described herein are methods for treating a subject with combinations of polymer-agent particles and cyclodextrin polymer agent conjugates. The methods herein may be used to treat subjects identified with cancer, cardiovascular disorders, autoimmune disorders, or inflammatory disorders. Also described herein are compositions, dosage forms, and kits comprising polymer-agent particles and cyclodextrin polymer agent conjugates.

  本文描述了一种利用聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物组合治疗受试者的方法。本文中的方法可用于治疗被诊断患有癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的受试者。本文还描述了包含聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物的组合物、剂型和配套工具。
• Structure-Based Design of Selective LONP1 Inhibitors for Probing <i>In Vitro</i> Biology
  作者：Laura J. Kingsley、Xiaohui He、Matthew McNeill、John Nelson、Victor Nikulin、Zhiwei Ma、Wenshuo Lu、Vicki W. Zhou、Mari Manuia、Andreas Kreusch、Mu-Yun Gao、Darbi Witmer、Mei-Ting Vaillancourt、Min Lu、Sarah Greenblatt、Christian Lee、Ajay Vashisht、Steven Bender、Glen Spraggon、Pierre-Yves Michellys、Yong Jia、Jacob R. Haling、Gérald Lelais

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02152

  日期：2021.4.22

  of LONP1 in human biology and disease, very few LONP1 inhibitors have been described in the literature. Herein, we report the development of selective boronic acid-based LONP1 inhibitors using structure-based drug design as well as the first structures of human LONP1 bound to various inhibitors. Our efforts led to several nanomolar LONP1 inhibitors with little to no activity against the 20S proteasome

  LONP1是一种AAA +蛋白酶，可通过去除受损或错误折叠的蛋白质来维持线粒体的体内平衡。LONP1的活性和表达升高会促进癌细胞的增殖和对凋亡诱导剂的抗性。尽管LONP1在人类生物学和疾病中很重要，但文献中几乎没有描述过LONP1抑制剂。在这里，我们报告使用基于结构的药物设计以及结合各种抑制剂的人LONP1的第一个结构的选择性硼酸基LONP1抑制剂的发展。我们的努力导致了几种对20S蛋白酶体几乎没有活性的纳米摩尔LONP1抑制剂，它们是研究LONP1生物学的工具化合物。