(R)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanoic acid
• 英文别名: (2R)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₃
• 分子量: 271.276
• InChiKey: DWYZPDHMMZGQAP-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanoic acid 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 bortezomib
  参考文献：
  名称：

  用于探测体外生物学的选择性LONP1抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  LONP1是一种AAA +蛋白酶，可通过去除受损或错误折叠的蛋白质来维持线粒体的体内平衡。LONP1的活性和表达升高会促进癌细胞的增殖和对凋亡诱导剂的抗性。尽管LONP1在人类生物学和疾病中很重要，但文献中几乎没有描述过LONP1抑制剂。在这里，我们报告使用基于结构的药物设计以及结合各种抑制剂的人LONP1的第一个结构的选择性硼酸基LONP1抑制剂的发展。我们的努力导致了几种对20S蛋白酶体几乎没有活性的纳米摩尔LONP1抑制剂，它们是研究LONP1生物学的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02152
• 作为产物：
  描述：

  D-phenylalanine tert-butyl ester 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 (R)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于探测体外生物学的选择性LONP1抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  LONP1是一种AAA +蛋白酶，可通过去除受损或错误折叠的蛋白质来维持线粒体的体内平衡。LONP1的活性和表达升高会促进癌细胞的增殖和对凋亡诱导剂的抗性。尽管LONP1在人类生物学和疾病中很重要，但文献中几乎没有描述过LONP1抑制剂。在这里，我们报告使用基于结构的药物设计以及结合各种抑制剂的人LONP1的第一个结构的选择性硼酸基LONP1抑制剂的发展。我们的努力导致了几种对20S蛋白酶体几乎没有活性的纳米摩尔LONP1抑制剂，它们是研究LONP1生物学的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02152

文献信息

• New Pyrazine Conjugates: Synthesis, Computational Studies, and Antiviral Properties against SARS‐CoV‐2
  作者：Israa A. Seliem、Adel S. Girgis、Yassmin Moatasim、Ahmed Kandeil、Ahmed Mostafa、Mohamed A. Ali、Mohamed S. Bekheit、Siva S. Panda

  DOI：10.1002/cmdc.202100476

  日期：2021.11.19

  Antiviral drug development for SARS-CoV-2: The design and microwave-assisted synthesis of pyrazine conjugates are reported. Some of the newly synthesized conjugates show better antiviral activity and selectivity indexes than those of the reference drug. All the lead compounds exhibited low cytotoxicity. Thus, these conjugates could lead to the development of potential drug candidates for SARS-CoV-2.

  SARS-CoV-2 抗病毒药物开发：报告了吡嗪缀合物的设计和微波辅助合成。一些新合成的缀合物表现出比参比药物更好的抗病毒活性和选择性指标。所有先导化合物均表现出较低的细胞毒性。因此，这些缀合物可能导致 SARS-CoV-2 潜在候选药物的开发。
• Preparation and chromatographic performance of chiral peptide‐based stationary phases for enantiomeric separation
  作者：Zhengyue Ma、Panpan Shang、Delu Liu、Yangyang Nie、Yanli Liu、Xinyuan Guo、Benben Wei、Ligai Bai、Xiaoqiang Qiao

  DOI：10.1002/chir.23564

  日期：——

  presents the development of three new chiral stationary phases. They are based on silica modified with peptides containing phenylalanine and proline. Successful analyses and characterizations were conducted using Fourier transform infrared spectra, elemental analysis, and thermogravimetric analysis. After this, the enantioselective performance of the three chiral peptide-based columns was evaluated.

  本研究介绍了三种新的手性固定相的开发。它们基于用含有苯丙氨酸和脯氨酸的肽改性的二氧化硅。使用傅里叶变换红外光谱、元素分析和热重分析进行了成功的分析和表征。此后，评估了三种手性肽柱的对映选择性性能。在正相高效液相色谱模式下使用11种外消旋化合物进行评价。建立了优化的对映体分离条件。在此条件下，氟比洛芬和萘普生的对映体在CSP-1柱上成功分离：分离因子分别为1.27和1.21。此外，还研究了CSP-1柱的重现性。研究结果表明固定相具有良好的重现性（RSD = 0.73%，n  = 5）。
• Structure-Based Design of Selective LONP1 Inhibitors for Probing <i>In Vitro</i> Biology
  作者：Laura J. Kingsley、Xiaohui He、Matthew McNeill、John Nelson、Victor Nikulin、Zhiwei Ma、Wenshuo Lu、Vicki W. Zhou、Mari Manuia、Andreas Kreusch、Mu-Yun Gao、Darbi Witmer、Mei-Ting Vaillancourt、Min Lu、Sarah Greenblatt、Christian Lee、Ajay Vashisht、Steven Bender、Glen Spraggon、Pierre-Yves Michellys、Yong Jia、Jacob R. Haling、Gérald Lelais

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02152

  日期：2021.4.22

  of LONP1 in human biology and disease, very few LONP1 inhibitors have been described in the literature. Herein, we report the development of selective boronic acid-based LONP1 inhibitors using structure-based drug design as well as the first structures of human LONP1 bound to various inhibitors. Our efforts led to several nanomolar LONP1 inhibitors with little to no activity against the 20S proteasome

  LONP1是一种AAA +蛋白酶，可通过去除受损或错误折叠的蛋白质来维持线粒体的体内平衡。LONP1的活性和表达升高会促进癌细胞的增殖和对凋亡诱导剂的抗性。尽管LONP1在人类生物学和疾病中很重要，但文献中几乎没有描述过LONP1抑制剂。在这里，我们报告使用基于结构的药物设计以及结合各种抑制剂的人LONP1的第一个结构的选择性硼酸基LONP1抑制剂的发展。我们的努力导致了几种对20S蛋白酶体几乎没有活性的纳米摩尔LONP1抑制剂，它们是研究LONP1生物学的工具化合物。