(S)-3-amino-4-(1H-imidazol-4-yl)-1-(4-methoxyphenyl)butan-2-one dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-3-amino-4-(1H-imidazol-4-yl)-1-(4-methoxyphenyl)butan-2-one dihydrochloride
• 英文别名: (3S)-3-amino-4-(1H-imidazol-5-yl)-1-(4-methoxyphenyl)butan-2-one;hydrochloride
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₂*2ClH
• 分子量: 332.23
• InChiKey: YENHJGRZTJGIQE-ZOWNYOTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.52
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-组氨酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 (S)-3-amino-4-(1H-imidazol-4-yl)-1-(4-methoxyphenyl)butan-2-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent inhibitors of histidinol dehydrogenase

  摘要：

  Novel inhibitors of histidinol dehydrogenase are described. The most potent inhibitors, compounds 18 (K-i* = 4.4 nM) and 19 (K-i* = 2.9 nM) exploit a hitherto unreported lipophilic binding pocket adjoining the active site. Preliminary SAR data for this pocket are detailed. The electrophilic ketone 6 designed to bind to an active site nucleophile was a considerably weaker inhibitor (IC50 similar to 20 mu M). Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00384-8

文献信息

• Brucella suis histidinol dehydrogenase: Synthesis and inhibition studies of a series of substituted benzylic ketones derived from histidine
  作者：Marie-Rose Abdo、Pascale Joseph、Rose-Anne Boigegrain、Jean-Pierre Liautard、Jean-Louis Montero、Stephan Köhler、Jean-Yves Winum

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.04.027

  日期：2007.7

  target for the development of anti-Brucella agents. In this work, we cloned and overexpressed the HDH-encoding gene from Brucella suis, purified the protein and evidenced its biological activity. We then investigated the inhibitory effects of a series of substituted benzylic ketones derived from histidine. Most of the compounds reported here inhibited B. suis HDH in the lower nanomolar range and constitute

  布鲁氏菌属。是布鲁氏菌病（马耳他热）的病原体，布鲁氏菌病是世界上最广泛的人畜共患病。该病原体能够在人类中建立持续的感染，即使使用抗生素治疗也难以根除。此外，布鲁切拉被认为是一种潜在的生物恐怖主义行为。组蛋白醇脱氢酶（HDH，EC 1.1.1.23）已被证明对于这种病原体的宏吞噬复制是必不可少的。因此，它构成了抗Brucella药剂开发的原始且新颖的靶标。在这项工作中，我们从猪布鲁氏菌中克隆并过表达了HDH编码基因，纯化了该蛋白质并证明了其生物学活性。然后，我们研究了一系列从组氨酸衍生的取代苄基酮的抑制作用。
• Synthesis of potent inhibitors of histidinol dehydrogenase
  作者：Jane E. Dancer、Mark J. Ford、Kenneth Hamilton、Michael Kilkelly、Stephen D. Lindell、Mary J. O'Mahony、Elizabeth A. Saville-Stones

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00384-8

  日期：1996.9

  Novel inhibitors of histidinol dehydrogenase are described. The most potent inhibitors, compounds 18 (K-i* = 4.4 nM) and 19 (K-i* = 2.9 nM) exploit a hitherto unreported lipophilic binding pocket adjoining the active site. Preliminary SAR data for this pocket are detailed. The electrophilic ketone 6 designed to bind to an active site nucleophile was a considerably weaker inhibitor (IC50 similar to 20 mu M). Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd