二噻茂醋 | 59937-28-9

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 肝病用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 二噻茂醋
• 中文别名: 马洛替酯；1,3-二硫杂茂-2-亚基丙二酸二异丙酯；马洛替；2-(1,3-二硫杂茂)-叉丙二酸二异丙酯；1,3-二噻环戊烯-2-亚基丙二酸二异丙酯
• 英文名称: diisopropyl 2-(1,3-dithiol-2-ylidene)malonate
• 英文别名: Malotilate；diidopropyl 1,3-dithiol-2-ylidene malonate；diisopropyl 1,3-dithiol-2-ylidene malonate；diisopropyl 1,3-dithiol-2-ylidenemalonate；Kantec；dipropan-2-yl 2-(1,3-dithiol-2-ylidene)propanedioate
• CAS: 59937-28-9
• 化学式: C₁₂H₁₆O₄S₂
• mdl: MFCD00867646
• 分子量: 288.389
• InChiKey: YPIQVCUJEKAZCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  60.5°
• 沸点：
  400.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3727 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于甲醇、乙醚、苯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

SDS

马洛替酯 修改号码：6

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模块 1. 化学品
产品名称： Malotilate
修改号码： 6

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 马洛替酯
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 59937-28-9
俗名： Diisopropyl (1,3-Dithiol-2-ylidene)malonate , (1,3-Dithiol-2-
ylidene)malonic Acid Diisopropyl Ester
分子式： C12H16O4S2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
马洛替酯 修改号码：6

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 极淡的黄色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
61°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
马洛替酯 修改号码：6

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂]
溶于： 甲醇, 醚, 苯, 己烷, 环己烷

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:2065 mg/kg
ipr-rat LD50:750 mg/kg
ivn-mus LD50:729 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: OO0970000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
马洛替酯 修改号码：6

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Malotilate（NKK105）是一种肝蛋白代谢改善剂。

体外研究

在多层培养物中，Malotilate在0.1到100μM的浓度范围内以浓度依赖的方式增加胶原酶活性，而不影响单层细胞。在损伤的多层培养物中，它增加了MMP-1和MMP-3的分泌，同样不影响单层细胞。此外，Malotilate显著降低了RLE单层细胞对C-SST-2细胞的入侵，并抑制了血清饥饿条件下RLE单层细胞通透性的增加。Malotilate通过加强内皮细胞间的接触来防止肿瘤细胞侵入血管内皮，从而抑制肿瘤转移。

体内研究

Malotilate能有效抑制大鼠肺部转移和肺转移。在大鼠肝脏中，它能阻止III型和IV型胶原合成的血清标记物增加以及胶原、层粘连蛋白和纤连蛋白的积累。与四氯化碳联合使用时，Malotilate显著降低了羟脯氨酸的积累，肝脯氨酰4-羟化酶及肝脏和血清galactosylhydroxylysyl葡糖基转移酶活性。此外，它还防止了大鼠肝脏中由局灶性坏死、脂肪浸润和炎症引起的变化，并使标准的肝功能检查恢复正常。在肝微粒体中，Malotilate降低了CYP2E1水平并增加了CYP2B1水平，而CYP1A表达没有变化。

化学性质

淡黄色结晶状物质，熔点约为60.5℃。溶解于苯、环己烷、正己烷或乙醚中。口服急性毒性实验显示LD₅₀小鼠、大鼠（mg/kg）分别为11400和＞6000。

用途

肝脏蛋白代谢改善药，能激活肝功能，抑制肝纤维化的进展。适用于慢性肝炎、肝硬化代偿期及晚期血吸虫病引起的肝硬化伴有低蛋白血症等的治疗。还可作为肝炎辅助用药，用于代偿性肝硬化的肝功能改善。

生产方法 方法1：

44.4克（0.2摩尔）1,3-二噻茂-2-硫酮-4,5-二羧酸溶于240毫升硝基甲烷中并加热至80℃。随后缓慢滴加100毫升碘甲烷，反应6小时后过滤收集形成的结晶，并用100毫升乙醚洗涤，在空气中干燥得到48.4克2-甲硫基1,3-二噻茂铺碘化物，熔点为114～116℃（分解），收率87.0%。

1.1克（0.03摩尔）69%的氢化钠悬浮于30毫升四氢呋喃中，在冰浴冷却条件下缓慢滴加5.6克（0.03摩尔）丙二酸二异丙酯。反应无氢气逸出时，加入8.2克（0.03摩尔）上述得到的碘化物，并回流1小时。将反应液倾入大量冰水中，过滤收集形成的结晶并干燥，在n-己烷中重结晶后得到6.7克白色的马洛替酯结晶，熔点为59～60℃，收率77.5%。

方法2：

丙二酸二异丙酯和二硫化碳在二甲亚砜中与氢氧化钾反应。所得产物再与1,1,1-三氯乙烷反应，并在氢氧化钾作用下生成马洛替酯。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	dipropan-2-yl 2-[bis(sulfanyl)methylidene]propanedioate	126164-80-5	C10H16O4S2	264.367
  ——	4-Hydroxy-1,3-dithiolan-2-ylidenmalonsaeure-diisopropylester	61839-12-1	C12H18O5S2	306.404

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	isopropyl hydrogen 1,3-dithiol-2-ylidenemalonate	85120-94-1	C9H10O4S2	246.308

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二噻茂醋 在 氢氧化钾 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以75%的产率得到isopropyl hydrogen 1,3-dithiol-2-ylidenemalonate
  参考文献：
  名称：

  Method for enhancing hair growth

  摘要：

  一种用于促进头发生长的组合物，其包括以下式（I）所代表的化合物作为活性成分：##STR1## 其中R.sup.1代表具有1至8个碳原子的烷基基团，R.sup.2代表具有1至10个碳原子的烷基基团，具有2至6个碳原子的烯基基团或具有3至8个碳原子的环烷基基团，X代表--O--或--NH--，以及适用于局部组合物的载体或稀释剂。本发明的促进头发生长的组合物具有促进头发生长的活性，因此可用作促进头发生长的制剂。

  公开号：

  US05583154A1
• 作为产物：
  描述：

  4-Hydroxy-1,3-dithiolan-2-ylidenmalonsaeure-diisopropylester 生成 二噻茂醋
  参考文献：
  名称：

  TANINAKA, KUNIAKI;KURANO, XITOSI;KASAI, TSUTOMU

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Compositions and Methods for Preventing or Treating Diseases, Conditions, or Processes Characterized by Aberrant Fibroblast Proliferation and Extracellular Matrix Deposition
  申请人：MOERAE MATRIX, INC.

  公开号：US20160136234A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The described invention provides compositions and methods for reducing progression of a fibrosis in a tissue of a subject selected from liver, kidney or vascular fibrosis, the progression of the fibrosis being characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition in the tissue. The method includes administering a therapeutic amount of a pharmaceutical composition containing a polypeptide having the amino acid sequence YARAAARQARAKALARQLGVAA (SEQ ID NO: 1) or functional equivalent thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein the therapeutic amount of the polypeptide is effective to reduce progression of the fibrosis, to treat remodeling of the tissue, or a combination thereof.

  描述的发明提供了一种用于减少主体选定组织中的纤维化进展的组成和方法，该选定组织来自肝纤维化、肾纤维化或血管纤维化，纤维化的进展在组织中以异常成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积为特征。该方法包括施用含有具有氨基酸序列YARAAARQARAKALARQLGVAA（SEQ ID NO: 1）或其功能等效物的多肽的药物治疗量，以及药学上可接受的载体，其中多肽的治疗量有效于减少纤维化的进展，治疗组织的重塑，或其组合。
• [EN] FORMATION AND USES OF EUROPIUM<br/>[FR] PRODUCTION ET UTILISATIONS DE L'EUROPIUM
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2014164712A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  An MRI contrast composition includes a liposome and a europium metal complex disposed within the liposome. The europium metal complex includes a europium metal ion and a multi-dentate ligand selected from the group consisting of cryptands and thiacryptands and one or more counter-ions that balances a charge of the europium metal ion and the multi-dentate ligand, the europium metal ion being switchable between a 2+ and 3+ oxidation state. The contrast composition advantageously provides an oxidation-responsive dual-mode contrast agent because it would enhance either T1-weighted images or CEST images depending on the oxidation state of Eu.

  MRI对比剂组合物包括一个脂质体和位于脂质体内的铕金属配合物。铕金属配合物包括一个铕金属离子和从包括环戊醚和硫环戊醚的羟基配体中选择的多齿配体，以及一个或多个平衡铕金属离子和多齿配体电荷的对离子，铕金属离子可在+2和+3氧化态之间切换。该对比剂组合物具有氧化响应双模对比剂的优势，因为它会根据Eu的氧化态增强T1加权图像或CEST图像。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。