5-Bromoindirubin-3'-oxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-Bromoindirubin-3'-oxime
• 英文别名: (2Z,3E)-5'-bromo-3-(hydroxyimino)-[2,3'-biindolinylidene]-2'-one；5-bromoindirubun 3'-oxime；5-BIO
• 化学式: C₁₆H₁₀BrN₃O₂
• 分子量: 356.178
• InChiKey: TYNCGTPANDPODX-WAVHTBQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.72
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Bromoindirubin-3'-oxime 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 、 甲基-1-硫代-Β-D-半乳糖苷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-((((2Z,3E)-5′-bromo-2′-oxo-[2,3′-biindolinylidene]-3-ylidene)amino)oxy)-N-hydroxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311
• 作为产物：
  描述：

  吲哚乙酸酯 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-Bromoindirubin-3'-oxime
  参考文献：
  名称：

  首个 GPX4 和 CDK 双重抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  铁死亡和其他死亡方式的共存在癌症的治疗中具有很大的优势。鉴于 ML162 （GPX4 抑制剂） 与靛玉红-3′-肟 （IO） （CDK 抑制剂） 联合使用的协同抗癌作用，设计并合成了一系列谷胱甘肽过氧化物酶 4 （GPX4） 和细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK） 双重抑制剂。化合物 B9 对所有四种细胞系均表现出最高的潜在细胞毒活性，并且对 GPX4 表现出优异的抑制活性 （IC50 = 542.5 ± 0.9 nM） 和对 CDK 4/6 的选择性抑制 （IC50 = 191.2 ± 8.7、68.1 ± 1.4 nM）。机制研究表明，B9 可同时诱导 MDA-MB-231 细胞和 HCT-116 细胞的铁死亡和 G1 期细胞阻滞。与 ML162 和 IO 相比，B9 在体内表现出更强的癌细胞生长抑制作用。这些结果证明，开发有效的 GPX4/CDK 双重抑制剂是一种很有前途的恶性癌症治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01890

文献信息

• Water‐Soluble Cationic Derivatives of Indirubin, the Active Anticancer Component from <i>Indigo naturalis</i>
  作者：Werner Ginzinger、Alexander Egger、Gerhard Mühlgassner、Vladimir B. Arion、Michael A. Jakupec、Mathea Sophia Galanski、Walter Berger、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1002/cbdv.201200147

  日期：2012.10

  of indirubin-3-oximes, the compounds were modified by attaching a quaternary ammonium group at the oxime moiety. Exploring the prodrug concept, an oxime ester with acetyl-l-carnitine was prepared, and the rate of its hydrolysis was investigated to assess its suitability for clinical administration. In addition, the cytotoxic potency of new stable oxime ethers with a choline moiety and their influence

  为了克服靛玉红-3-肟的水溶性差和生物利用度差的问题，通过在肟部分连接季铵基团来修饰化合物。探索前药概念，制备了带有乙酰基-1-肉碱的肟酯，并研究了其水解速率，以评估其在临床上的适用性。另外，在人癌细胞系中测试了具有胆碱部分的新的稳定的肟醚的细胞毒性效力及其对细胞周期的影响。
• Design, synthesis and biological evaluation of bisindole derivatives as anticancer agents against Tousled-like kinases
  作者：Sung-Bau Lee、Ting-Yu Chang、Nian-Zhe Lee、Zih-Yao Yu、Chi-Yuan Liu、Hsueh-Yun Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113904

  日期：2022.1

  This study presents the design, synthesis, and characterization of bisindole molecules as anti-cancer agents against Tousled-like kinases (TLKs). We show that compound 2 composed of an indirubin-3′-oxime group linked with a (N-methylpiperidin-2-yl)ethyl moiety possessed inhibitory activity toward both TLK1 and TLK2 in vitro and diminished the phosphorylation level of the downstream substrate anti-silencing

  本研究介绍了双吲哚分子作为抗 Tousled 样激酶 (TLK) 的抗癌剂的设计、合成和表征。我们表明，由与 ( N-甲基哌啶-2-基) 乙基部分连接的靛玉红-3'-肟基团组成的化合物2在体外对 TLK1 和 TLK2 具有抑制活性，并降低下游底物抗磷酸化水平。在复制细胞中沉默功能 1 (ASF1)。化合物2的处理DNA 复制受损，S 期进程减慢，并在复制细胞中引发 DNA 损伤反应。结构优化进一步发现了六种表现出有效的 TLK 抑制活性的衍生物，并揭示了侧链含叔胺部分的重要性。此外，衍生物6、17、19和20强烈抑制三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞、非小细胞肺癌 A549 细胞和结肠直肠癌 HCT-116 细胞的生长，而正常肺成纤维细胞MRC5 和 IMR90 细胞对这些化合物的反应较低。总之，本研究将叔胺连接的靛玉红-3'-肟确定为抑制 TLK 活性的有效抗癌剂。
• [EN] 5-BROMO-INDIRUBINS<br/>[FR] 5-BROMO-INDIRUBINES
  申请人：HOPE CITY

  公开号：WO2014153023A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed herein inter alia are compositions and methods for treating cancer using 5-Br-indirubin derivatives.

  本文披露了使用5-Br-indirubin衍生物治疗癌症的组合物和方法。
• Discovery of indirubin-3′-aminooxy-acetamide derivatives as potent and selective FLT3/D835Y mutant kinase inhibitors for acute myeloid leukemia
  作者：Je-Heon Lee、Ji Eun Shin、WooChan Kim、Pyeonghwa Jeong、Myung Jin Kim、Su Jin Oh、Hyo Jeong Lee、Hyun Woo Park、Sun-Young Han、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114356

  日期：2022.7

  Mutations in Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) have been implicated in the pathogenesis of acute myeloid leukemia (AML) by affecting the proliferation and differentiation of hematopoietic stem and progenitor cells. Although several FLT3 inhibitors have been developed, the occurrence of secondary TKD mutations of FLT3 such FLT3/D835Y and FLT3/F691L lead to drug resistance and has become a key area of

  Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的突变通过影响造血干细胞和祖细胞的增殖和分化与急性髓性白血病 (AML) 的发病机制有关。尽管已经开发了几种FLT3抑制剂，但FLT3如FLT3/D835Y和FLT3/F691L等发生继发性TKD突变导致耐药性，已成为未满足医疗需求的关键领域。为了克服继发性 TKD 突变的障碍，发现了一系列新的靛玉红-3'-氨基氧基-乙酰胺衍生物作为有效和选择性的 FLT3 和 FLT3/D835Y 抑制剂，预计它们在分子中以 FLT3 的 DFG-in 活性构象结合对接研究。通过构效关系研究，最优化的化合物13a被开发为 FLT3 和 FLT3/D835Y 的强效抑制剂，IC 50值分别为 0.26 nM 和 0.18 nM，在体外也显示出非常强的抗癌活性，对几种 AML (MV4-11) 具有个位数纳摩尔的 GI 50值和 MOLM14) 和 Ba/F3 细胞系，用二级
• Synthesis and antibacterial activity studies <i>in vitro</i> of indirubin-3′-monoximes
  作者：Fen-Fen Yang、Ming-Shan Shuai、Xiang Guan、Mao Zhang、Qing-Qing Zhang、Xiao-Zhong Fu、Zong-Qin Li、Da-Peng Wang、Meng Zhou、Yuan-Yong Yang、Ting Liu、Bin He、Yong-Long Zhao

  DOI：10.1039/d2ra01035f

  日期：——

  with antibacterial activity serve as good candidates for developing novel antibacterial drugs which is very urgent and important. In this work, based on the unique scaffold of indirubin, an active ingredient of traditional Chinese medicine formulation Danggui Luhui Wan, we synthesized 29 indirubin-3′-monoximes and preliminarily evaluated their antibacterial activities. The antibacterial activity results

  多重耐药微生物病原体是一个严重的全球健康问题。具有抗菌活性的新化合物是开发新型抗菌药物的良好候选者，这是非常紧迫和重要的。本工作基于中药当归鹿汇丸活性成分靛玉红独特的支架，合成了29个靛玉红-3'-单肟，并初步评价了其抗菌活性。抗菌活性结果表明，合成的靛玉红-3′-单肟5a-5z和5aa-5ad对金黄色葡萄球菌ATCC25923表现出良好的效力（MIC = 0.4-25.6 μg mL -1 ）。其中，我们发现5-F、5-Cl和7-CF 3取代的靛玉红-3′-单肟5r 、 5s和5aa对金黄色葡萄球菌也表现出更好的抗菌效率（MIC高达0.4 μg mL -1 ）比原型天然产物靛玉红（MIC = 32 μg mL -1 ）。更重要的是，靛玉红-3'-单肟5aa与左氧氟沙星对临床多重耐药金黄色葡萄球菌具有一定的协同作用（分数抑菌浓度指数：0.375）。此外，还进行了电镜观察、PI染色、细胞外钾离子和核酸（260