isopropyl D-serinate hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: isopropyl D-serinate hydrochloride
• 英文别名: D-serine isopropyl ester hydrochloride；propan-2-yl (2R)-2-amino-3-hydroxypropanoate;hydrochloride
• 化学式: C₆H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 183.635
• InChiKey: ZQSBPSWEMOKULO-NUBCRITNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.32
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl D-serinate hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 isopropyl (R)-3-(1H-imidazol-1-yl)-2-((S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗真菌传染病的双靶点 COX-2/CYP51 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  研究提出了新型双靶点（COX-2/CYP51）抑制剂的设计，通过骨架筛选和组合途径构建了三个系列的化合物；合成并评估了它们的分子结构。大多数化合物表现出显着的抗真菌能力。其中，选择具有优异抗真菌和抗耐药真菌能力（MIC 50 , 0.125-2.0 μg/mL）的潜在化合物（ 10a-2 , 16b-3 ）进行后续机理研究。一方面，这些化合物可以通过抑制 CYP51 阻断麦角甾醇的生物合成途径，影响真菌细胞的内部生理功能，包括 ROS 水平的升高、ΔΨ m的异常。，以及凋亡状态的出现。另一方面，这些化合物还有效地表现出对COX-2的抑制能力，消除了感染部位的炎症反应，激活了机体的免疫功能。综上所述，本研究不仅提供了一种新的抗真菌药物设计途径，而且发现了优良的靶标化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00878
• 作为产物：
  描述：

  D-丝氨酸 、 异丙醇 在 氯化亚砜 作用下， 生成 isopropyl D-serinate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  联苯咪唑衍生物作为有效的抗真菌剂的发现：设计，合成和构效关系研究

  摘要：

  真菌感染由于其高发病率和高死亡率而已成为严重的医学问题。我们描述了一系列新型联苯咪唑衍生物的发现和构效关系研究（SAR），这些衍生物对白色念珠菌和新隐球菌具有优异的抗真菌活性。最有前途的化合物12f – g和19a – b表现出出色的活性，最小抑菌浓度（MIC）值在0.03125–2μg/ mL的范围内。初步机理研究表明，化合物12g的有效抗真菌活性源于对白色念珠菌中CYP51的抑制作用。。此外，化合物12g和19b对多种人细胞色素P450同工型表现出低抑制特性。在这项研究中建立的SAR和绑定模式将有助于进一步优化潜在客户。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.051

文献信息

• Discovery of biphenyl imidazole derivatives as potent antifungal agents: Design, synthesis, and structure-activity relationship studies
  作者：Dongmei Zhao、Shizhen Zhao、Liyu Zhao、Xiangqian Zhang、Peng Wei、Chunchi Liu、Chenzhou Hao、Bin Sun、Xin Su、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.051

  日期：2017.1

  of a series of novel biphenyl imidazole derivatives with excellent antifungal activities against Candida albicans and Cryptococcus neoformans. The most promising compounds 12f–g and 19a–b exhibited excellent activity with minimum inhibitory concentration (MIC) values in the range of 0.03125–2 μg/mL. Preliminary mechanism studies showed that the potent antifungal activity of compound 12g stemed from inhibition

  真菌感染由于其高发病率和高死亡率而已成为严重的医学问题。我们描述了一系列新型联苯咪唑衍生物的发现和构效关系研究（SAR），这些衍生物对白色念珠菌和新隐球菌具有优异的抗真菌活性。最有前途的化合物12f – g和19a – b表现出出色的活性，最小抑菌浓度（MIC）值在0.03125–2μg/ mL的范围内。初步机理研究表明，化合物12g的有效抗真菌活性源于对白色念珠菌中CYP51的抑制作用。。此外，化合物12g和19b对多种人细胞色素P450同工型表现出低抑制特性。在这项研究中建立的SAR和绑定模式将有助于进一步优化潜在客户。
• Synthesis, insecticidal activities and SAR studies of novel anthranilic diamides containing trifluoroethoxyl substituent and chiral amino acid moieties
  作者：Shaa Zhou、Sha Zhou、Yongtao Xie、Xiangde Meng、Baolei Wang、Lixia Xiong、Na Yang、Zhengming Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2017.10.022

  日期：2018.8

  class of popular insecticide because of its unique mode of action. In order to find more new RyRs activators as insecticidal agents, a series of 18 novel chiral anthranilic diamides were designed by introducing the d -alanine acid and d -serine acid esters as well as trifluoroethoxyl group into the anthranilic diamide skeleton and synthesized successfully based on anthranilic diamide and FKI-1033 structures

  摘要Ryanodine受体（RyRs）激活剂因其独特的作用方式而成为一类流行的杀虫剂。为了找到更多的新型RyRs杀虫剂，通过将d-丙氨酸和d-丝氨酸酸酯以及三氟乙氧基引入到邻氨基苯甲酰胺骨架中，设计了18种新型手性邻氨基苯甲酰胺。邻氨基苯甲酰胺和FKI-1033结构。标题化合物Ia–i和IIa–i的结构已通过熔点，1H NMR，13C NMR，元素分析和比旋光分析确定。初步的生物测定结果表明，大多数标题化合物在10 mg / L（尤其是Ib）下对东方粘虫表现出相当大的杀幼虫活性。Ie和IIh在0.5 mg / L时表现出显着的杀虫活性。在0.0001 mg / L下，Ia和IId对小菜蛾的杀幼虫活性分别为80％和90％，这与氯虫腈相似。分析了结构与杀虫活性之间的关系，以揭示标题化合物骨架结构中的手性氨基酸酯，卤素原子或氰基以及三氟乙氧基的可能的共调节作用，这将为指导应用提供指导。设计和发现新的RyRs活化剂和杀虫农用化学品。
• Tripeptides and sweetening agents containing the same
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US04780528A1

  公开（公告）日：1988-10-25

  Tripeptide sweeteners represented by formula (I) X--Asp--Y--OR wherein X is glycine or a D or DL-isomer of alanine, .alpha.-aminobutyric acid, serine, threonine, norvaline, asparagine, B-methyl aspartate, proline or pipecolic acid, and Y is a D, L or DL-isomer of alanine, phenylalanine, phenylglycine, serine or .beta.-aminobutyric acid or a salt thereof, and R is methyl, ethyl, propyl or isopropyl, are disclosed.

  公开了由式(I) X--Asp--Y--OR所代表的三肽甜味剂，其中X是甘氨酸或D或DL异构体的丙氨酸、α-氨基丁酸、丝氨酸、苏氨酸、正缬氨酸、天冬氨酸、B-甲基天冬氨酸、脯氨酸或吡啶基丙酸，而Y是D、L或DL异构体的丙氨酸、苯丙氨酸、苯基甘氨酸、丝氨酸或β-氨基丁酸或其盐，而R是甲基、乙基、丙基或异丙基。
• Serine Side Chain-Linked Peptidomimetic Conjugates of Cyclic HPMPC and HPMPA: Synthesis and Interaction with hPEPT1
  作者：Larryn W. Peterson、Monica Sala-Rabanal、Ivan S. Krylov、Michaela Serpi、Boris A. Kashemirov、Charles E. McKenna

  DOI：10.1021/mp100186b

  日期：2010.12.6

  Cidofovir (HPMPC), a broad spectrum antiviral agent, cannot be administered orally due to ionization of its phosphonic acid group at physiological pH. One prodrug approach involves conversion to the cyclic form (cHPMPC, 1) and esterification by the side chain hydroxyl group of a peptidomimetic serine. Transport studies in a rat model have shown enhanced levels of total cidofovir species in the plasma after oral dosing with L-Val-L-Ser-OMe cHPMPC, 2a. To explore the possibility that 2a and its three do stereoisomers 2b-d undergo active transport mediated by the peptide-specific intestinal transporter PEPT1, we performed radiotracer uptake and electrophysiology experiments applying the two-electrode voltage clamp technique in Xenopus laevis oocytes overexpressing human PEPT1 (hPEPT1, SLC15A1). 2a-d did not induce inward currents, indicating that they are not transported, but the stereoisomers with an L-configuration at the N-terminal valine (2a and 2b) potently inhibited transport of the hPEPT1 substrate glycylsarcosine (Gly-Sar). A "reversed" dipeptide conjugate, L-Ser-L-Ala-OiPr cHPMPC (4), also did not exhibit detectable transport, but completely abolished the Gly-Sar signal, suggesting that affinity of the transporter for these prodrugs is not impaired by a proximate linkage to the drug in the N-terminal amino acid of the dipeptide. Single amino acid conjugates of cHPMPC (3a and 3b) or cHPMPA (5, 6a and 6b) were not transported and only weakly inhibited Gly-Sar transport. The known hPEPT1 prodrug substrate valacyclovir (7) and its L-Val-L-Val dipeptide analogue (8) were used to verify coupled transport by the oocyte model. The results indicate that the previously observed enhanced oral bioavailability of 2a relative to the parent drug is unlikely to be due to active transport by hPEPT1. Syntheses of the novel compounds 2b-d and 3-6 are described, including a convenient solid-phase method to prepare 5, 6a and 6b.
• US4780528A
  申请人：——

  公开号：US4780528A

  公开（公告）日：1988-10-25