(2E,2′E)-N,N′-(dodecane-1,12-diyl)bis(3-phenylacrylamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E,2′E)-N,N′-(dodecane-1,12-diyl)bis(3-phenylacrylamide)
• 英文别名: (2E,2'E)-N,N'-(dodecane-1,12-diyl)bis(3-phenylacrylamide)；bis-cinnamoyl-1,12-dodecamethylenediamine；(E)-3-phenyl-N-[12-[[(E)-3-phenylprop-2-enoyl]amino]dodecyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₃₀H₄₀N₂O₂
• 分子量: 460.66
• InChiKey: PQXYYGGZGNVILS-MBALSZOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,12-二氨基十二烷 、 肉桂酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以49%的产率得到(2E,2′E)-N,N′-(dodecane-1,12-diyl)bis(3-phenylacrylamide)
  参考文献：
  名称：

  基于川芎嗪和杂环的新型均二价和多价化合物作为抗癌剂

  摘要：

  二价和多价抑制剂可用作抗肿瘤剂。本实验合成了8个川芎嗪二聚体和7个由不同碳链长度的烷二胺连接的川芎嗪四聚体。在筛选了它们对五种癌细胞系的抗增殖活性后，大多数川芎嗪衍生物显示出比川芎嗪单体更好的细胞毒性。特别是，与癸烷-1,10-二胺相连的川芎嗪二聚体 8e 在 FaDu 细胞中表现出最高的细胞毒性，IC50（50% 抑制浓度）值为 1.36 nM。进一步的机制研究表明，8e 可以通过线粒体膜电位的去极化和 S 期细胞周期阻滞诱导 FaDu 细胞凋亡。受这些结果的启发，合成并筛选了另外 27 个与癸烷-1,10-二胺相连的小分子杂环二聚体和 9 个带有醚链的肉桂酸二聚体。大多数单环和双环芳香系统对 FaDu 细胞显示出高度选择性的抗增殖活性，对正常 MCF 10A 细胞显示出低毒性。构效关系表明，两个末端酰胺键和链长为 8-12 个碳的烷基接头是维持其抗肿瘤活性的两个重要因素。此外，ADMET

  DOI：

  10.3390/molecules24244505

文献信息

• Bis-Cinnamamide Derivatives as APE/Ref-1 Inhibitors for the Treatment of Human Melanoma
  作者：Razan Alhazmi、Shirley Tong、Shaban Darwish、Elina Khanjani、Bharti Khungar、Swati Chawla、Zhonghui Zheng、Richard Chamberlin、Keykavous Parang、Sun Yang

  DOI：10.3390/molecules27092672

  日期：——

  Human malignant melanoma exhibits imbalances in redox status, leading to activation of many redox-sensitive signaling pathways. APE/Ref-1 is a multifunctional protein that serves as a redox chaperone that regulates many nuclear transcription factors and is an important mechanism in cancer cell survival of oxidative stress. Previous studies showed that APE/Ref-1 is a potential druggable target for melanoma therapy. In this study, we synthesized a novel APE/Ref-1 inhibitor, bis-cinnamoyl-1,12-dodecamethylenediamine (2). In a xenograft mouse model, compound 2 treatment (5 mg/kg) significantly inhibited tumor growth compared to the control group, with no significant systemic toxicity observed. We further synthesized compound 2 analogs to determine the structure-activity relationship based on their anti-melanoma activities. Among those, 4-hydroxyphenyl derivative (11) exhibited potent anti-melanoma activities and improved water solubility compared to its parental compound 2. The IC50 of compound 11 was found to be less than 0.1 μM. Compared to other known APE/Ref-1 inhibitors, compound 11 exhibited increased potency in inhibiting melanoma proliferation. As determined by luciferase reporter analyses, compound 2 was shown to effectively inhibit H2O2-activated AP-1 transcription activities. Targeting APE/Ref-1-mediated signaling using pharmaceutical inhibitors is a novel and effective strategy for melanoma treatment with potentially high impact.

  人类恶性黑色素瘤的氧化还原状态失衡，导致许多对氧化还原敏感的信号通路被激活。APE/Ref-1是一种多功能蛋白质，作为氧化还原伴侣调节许多核转录因子，是氧化应激下癌细胞生存的重要机制。先前的研究表明，APE/Ref-1 是黑色素瘤治疗的潜在药物靶点。在这项研究中，我们合成了一种新型 APE/Ref-1 抑制剂--双肉桂酰-1,12-十二甲基二胺（2）。在异种移植小鼠模型中，与对照组相比，化合物 2 治疗组（5 mg/kg）能显著抑制肿瘤生长，且未观察到明显的全身毒性。我们进一步合成了化合物 2 的类似物，以确定其抗黑色素瘤活性的结构-活性关系。其中，4-羟基苯基衍生物（11）与母体化合物 2 相比，具有较强的抗黑色素瘤活性和更好的水溶性。化合物 11 的 IC50 小于 0.1 μM。与其他已知的 APE/Ref-1 抑制剂相比，化合物 11 在抑制黑色素瘤增殖方面表现出更强的效力。荧光素酶报告分析表明，化合物 2 能有效抑制 H2O2- 激活的 AP-1 转录活性。利用药物抑制剂靶向 APE/Ref-1 介导的信号转导是治疗黑色素瘤的一种新颖而有效的策略，可能会产生很大的影响。