(2E,2′E)-N,N′-(dodecane-1,12-diyl)bis(3-phenylacrylamide)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E,2′E)-N,N′-(dodecane-1,12-diyl)bis(3-phenylacrylamide)
• 英文别名: (2E,2'E)-N,N'-(dodecane-1,12-diyl)bis(3-phenylacrylamide)；bis-cinnamoyl-1,12-dodecamethylenediamine；(E)-3-phenyl-N-[12-[[(E)-3-phenylprop-2-enoyl]amino]dodecyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₃₀H₄₀N₂O₂
• 分子量: 460.66
• InChiKey: PQXYYGGZGNVILS-MBALSZOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,12-二氨基十二烷 、 肉桂酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以49%的产率得到(2E,2′E)-N,N′-(dodecane-1,12-diyl)bis(3-phenylacrylamide)
  参考文献：
  名称：

  基于川芎嗪和杂环的新型均二价和多价化合物作为抗癌剂

  摘要：

  二价和多价抑制剂可用作抗肿瘤剂。本实验合成了8个川芎嗪二聚体和7个由不同碳链长度的烷二胺连接的川芎嗪四聚体。在筛选了它们对五种癌细胞系的抗增殖活性后，大多数川芎嗪衍生物显示出比川芎嗪单体更好的细胞毒性。特别是，与癸烷-1,10-二胺相连的川芎嗪二聚体 8e 在 FaDu 细胞中表现出最高的细胞毒性，IC50（50% 抑制浓度）值为 1.36 nM。进一步的机制研究表明，8e 可以通过线粒体膜电位的去极化和 S 期细胞周期阻滞诱导 FaDu 细胞凋亡。受这些结果的启发，合成并筛选了另外 27 个与癸烷-1,10-二胺相连的小分子杂环二聚体和 9 个带有醚链的肉桂酸二聚体。大多数单环和双环芳香系统对 FaDu 细胞显示出高度选择性的抗增殖活性，对正常 MCF 10A 细胞显示出低毒性。构效关系表明，两个末端酰胺键和链长为 8-12 个碳的烷基接头是维持其抗肿瘤活性的两个重要因素。此外，ADMET

  DOI：

  10.3390/molecules24244505

文献信息

• Bis-Cinnamamide Derivatives as APE/Ref-1 Inhibitors for the Treatment of Human Melanoma
  作者：Razan Alhazmi、Shirley Tong、Shaban Darwish、Elina Khanjani、Bharti Khungar、Swati Chawla、Zhonghui Zheng、Richard Chamberlin、Keykavous Parang、Sun Yang

  DOI：10.3390/molecules27092672

  日期：——

  Human malignant melanoma exhibits imbalances in redox status, leading to activation of many redox-sensitive signaling pathways. APE/Ref-1 is a multifunctional protein that serves as a redox chaperone that regulates many nuclear transcription factors and is an important mechanism in cancer cell survival of oxidative stress. Previous studies showed that APE/Ref-1 is a potential druggable target for melanoma therapy. In this study, we synthesized a novel APE/Ref-1 inhibitor, bis-cinnamoyl-1,12-dodecamethylenediamine (2). In a xenograft mouse model, compound 2 treatment (5 mg/kg) significantly inhibited tumor growth compared to the control group, with no significant systemic toxicity observed. We further synthesized compound 2 analogs to determine the structure-activity relationship based on their anti-melanoma activities. Among those, 4-hydroxyphenyl derivative (11) exhibited potent anti-melanoma activities and improved water solubility compared to its parental compound 2. The IC50 of compound 11 was found to be less than 0.1 μM. Compared to other known APE/Ref-1 inhibitors, compound 11 exhibited increased potency in inhibiting melanoma proliferation. As determined by luciferase reporter analyses, compound 2 was shown to effectively inhibit H2O2-activated AP-1 transcription activities. Targeting APE/Ref-1-mediated signaling using pharmaceutical inhibitors is a novel and effective strategy for melanoma treatment with potentially high impact.

  人类恶性黑色素瘤的氧化还原状态失衡，导致许多对氧化还原敏感的信号通路被激活。APE/Ref-1是一种多功能蛋白质，作为氧化还原伴侣调节许多核转录因子，是氧化应激下癌细胞生存的重要机制。先前的研究表明，APE/Ref-1 是黑色素瘤治疗的潜在药物靶点。在这项研究中，我们合成了一种新型 APE/Ref-1 抑制剂--双肉桂酰-1,12-十二甲基二胺（2）。在异种移植小鼠模型中，与对照组相比，化合物 2 治疗组（5 mg/kg）能显著抑制肿瘤生长，且未观察到明显的全身毒性。我们进一步合成了化合物 2 的类似物，以确定其抗黑色素瘤活性的结构-活性关系。其中，4-羟基苯基衍生物（11）与母体化合物 2 相比，具有较强的抗黑色素瘤活性和更好的水溶性。化合物 11 的 IC50 小于 0.1 μM。与其他已知的 APE/Ref-1 抑制剂相比，化合物 11 在抑制黑色素瘤增殖方面表现出更强的效力。荧光素酶报告分析表明，化合物 2 能有效抑制 H2O2- 激活的 AP-1 转录活性。利用药物抑制剂靶向 APE/Ref-1 介导的信号转导是治疗黑色素瘤的一种新颖而有效的策略，可能会产生很大的影响。
• Novel Homo-Bivalent and Polyvalent Compounds Based on Ligustrazine and Heterocyclic Ring as Anticancer Agents
  作者：Jiawen Wang、Ge Hong、Guoliang Li、Wenzhi Wang、Tianjun Liu

  DOI：10.3390/molecules24244505

  日期：——

  Bivalent and polyvalent inhibitors can be used as antitumor agents. In this experiment, eight ligustrazine dimers and seven ligustrazine tetramers linked by alkane diamine with different lengths of carbon chain lengths were synthesized. After screening their antiproliferation activities against five cancer cell lines, most ligustrazine derivatives showed better cytotoxicity than the ligustrazine monomer

  二价和多价抑制剂可用作抗肿瘤剂。本实验合成了8个川芎嗪二聚体和7个由不同碳链长度的烷二胺连接的川芎嗪四聚体。在筛选了它们对五种癌细胞系的抗增殖活性后，大多数川芎嗪衍生物显示出比川芎嗪单体更好的细胞毒性。特别是，与癸烷-1,10-二胺相连的川芎嗪二聚体 8e 在 FaDu 细胞中表现出最高的细胞毒性，IC50（50% 抑制浓度）值为 1.36 nM。进一步的机制研究表明，8e 可以通过线粒体膜电位的去极化和 S 期细胞周期阻滞诱导 FaDu 细胞凋亡。受这些结果的启发，合成并筛选了另外 27 个与癸烷-1,10-二胺相连的小分子杂环二聚体和 9 个带有醚链的肉桂酸二聚体。大多数单环和双环芳香系统对 FaDu 细胞显示出高度选择性的抗增殖活性，对正常 MCF 10A 细胞显示出低毒性。构效关系表明，两个末端酰胺键和链长为 8-12 个碳的烷基接头是维持其抗肿瘤活性的两个重要因素。此外，ADMET