rac-(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: rac-(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylamine
• 英文别名: rac-(3R,4S)-1-benzyl-4-(4-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylamine；Rac-(3r,4s)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-3-amine；(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)pyrrolidin-3-amine
• 化学式: C₁₇H₁₉FN₂
• 分子量: 270.35
• InChiKey: XWQQHNDVAHVAEZ-DLBZAZTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylamine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 二氧化碳 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 、 二乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 (3R,4S)-N-((R)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-4-(4-fluorophenyl)-1-((1-methyl-1H-imidazol-4-yl)sulfonyl)pyrrolidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  从头开始设计，合成和生物评估作为有效和选择性甘氨酸转运蛋白1竞争性抑制剂的3,4-二取代的吡咯烷磺酰胺。

  摘要：

  甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂的开发可能为精神分裂症和与谷氨酰胺N-甲基-d功能低下相关的其他疾病提供推定的治疗方法-天冬氨酸（NMDA）受体。在本文中，我们描述了一系列3,4-二取代的吡咯烷磺酰胺类化合物的合成和生物学评估，它们是从头开始设计时产生的竞争性GlyT1抑制剂。机械地研究了化学结构与药物相互作用（DDI）和生物活化的关系。将鼠类研究策略性地纳入筛选漏斗中，以通过离体结合研究提供对体内靶标占有率（TO）的早期评估。源自迭代结构-活性关系（SAR）研究的先进化合物在离体结合研究中具有很高的效力，并且具有良好的大脑渗透能力，有望在体内具有初步的疗效，可接受的临床前药代动力学以及可控的DDI和生物活化作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00295
• 作为产物：
  描述：

  trans-3-(4-fluorophenyl)-4-nitro-1-(phenylmethyl)pyrrolidine 在 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 rac-(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  从头开始设计，合成和生物评估作为有效和选择性甘氨酸转运蛋白1竞争性抑制剂的3,4-二取代的吡咯烷磺酰胺。

  摘要：

  甘氨酸转运蛋白1（GlyT1）抑制剂的开发可能为精神分裂症和与谷氨酰胺N-甲基-d功能低下相关的其他疾病提供推定的治疗方法-天冬氨酸（NMDA）受体。在本文中，我们描述了一系列3,4-二取代的吡咯烷磺酰胺类化合物的合成和生物学评估，它们是从头开始设计时产生的竞争性GlyT1抑制剂。机械地研究了化学结构与药物相互作用（DDI）和生物活化的关系。将鼠类研究策略性地纳入筛选漏斗中，以通过离体结合研究提供对体内靶标占有率（TO）的早期评估。源自迭代结构-活性关系（SAR）研究的先进化合物在离体结合研究中具有很高的效力，并且具有良好的大脑渗透能力，有望在体内具有初步的疗效，可接受的临床前药代动力学以及可控的DDI和生物活化作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00295

文献信息

• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DUAL NK1/NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20080275021A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The invention relates to pyrrolidine derivatives of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 , n, and o are defined in the specification and to pharmaceutically active acid-addition salts thereof. Compounds of formula I have a high affinity simultaneously to both the NK1 and the NK3 receptors (dual NK1/NK3 receptor antagonists), useful in the treatment of schizophrenia.

  该发明涉及式中的吡咯烷衍生物，其中R1、R2、R3、n和o在规范中定义，并且其药用活性酸盐。式I的化合物同时具有高亲和力，既对NK1受体又对NK3受体（双重NK1/NK3受体拮抗剂），可用于治疗精神分裂症。
• PYRROLIDINE COMPOUNDS
  申请人：Knust Henner

  公开号：US20110152233A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present application relates to compounds of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and n are defined herein or to a pharmaceutically active salt thereof. The present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本申请涉及以下式的化合物，其中R1、R2、R3、R4和n在此处定义，或其药用活性盐。这些化合物是治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS NK - 3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NK-3
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011073160A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present application relates to compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, cyano, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; n is 1, 2 or 3, if n is 2 or 3, R1 can be different; R2 is C2-7-alkyl or C3-6-cycloalkyl; R3 is the group (II) wherein X is CH or N; R5 is hydrogen, -C(O)-lower alkyl, -C(O)O-lower alkyl, S(O)2-lower alkyl, -C(O)CH2O-lower alkyl, -C(O)-CH2-CN, or is - or -C(O)-cycloalkyl, cycloalkyl, or -CH2-cycloalkyl, wherein the cycloalkyl groups are optionally substituted by lower alkyl, -CH2-O-Iower alkyl, lower alkoxy, CF3, halogen or cyano, or is -C(O)-heterocycloalkyl or heterocycloalkyl, or is -C(O)-heteroaryl or is heteroaryl or is -C(O)-aryl or aryl, which heterocycloalkyl, heteroaryl or aryl groups are optionally substituted by halogen, lower alkyl, =O, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, -C(O)-CH2-N(di-lower alkyl), C(O)NH-lower alkyl, C(O)NH2, -O-C(O)- lower alkyl, C(O)-lower alkyl, S(O)2-lower alkyl or cyano; R4 is aryl, which is optionally substituted by halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, S(O)2-lower alkyl, cyano or by lower alkoxy; or to a pharmaceutically active salt thereof. It has been found that the present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本申请涉及以下式（I）的化合物，其中R1是氢，卤素，氰基，较低的烷基或被卤素取代的较低烷基；n为1、2或3，如果n为2或3，则R1可以不同；R2是C2-7-烷基或C3-6-环烷基；R3是基团（II），其中X为CH或N；R5是氢，-C（O）-较低烷基，-C（O）O-较低烷基，S（O）2-较低烷基，-C（O）CH2O-较低烷基，-C（O）-CH2-CN，或者是-或-C（O）-环烷基，环烷基，或- -环烷基，其中环烷基组分可以选择地被较低烷基，- -O-较低烷基，较低烷氧基，CF3，卤素或氰基取代，或者是-C（O）-杂环烷基或杂环烷基，或者是-C（O）-杂芳基或者是杂芳基或者是-C（O）-芳基或芳基，其中杂环烷基，杂芳基或芳基组分可以选择地被卤素，较低烷基，=O，较低烷氧基，被卤素取代的较低烷基，被羟基取代的较低烷基，-C（O）- -N（二较低烷基），C（O）NH-较低烷基，C（O）NH2，-O-C（O）-较低烷基，C（O）-较低烷基，S（O）2-较低烷基或氰基取代；R4是芳基，可以选择地被卤素，羟基，较低烷基，被卤素取代的较低烷基，S（O）2-较低烷基，氰基或较低烷氧基取代；或其药用活性盐。已经发现这些化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动障碍（ADHD）。
• Synthesis of a Drug-Like Focused Library of Trisubstituted Pyrrolidines Using Integrated Flow Chemistry and Batch Methods
  作者：Marcus Baumann、Ian R. Baxendale、Christoph Kuratli、Steven V. Ley、Rainer E. Martin、Josef Schneider

  DOI：10.1021/co2000357

  日期：2011.7.11

  A combination of flow and batch chemistries has been successfully applied to the assembly of a series of trisub-stituted drug-like pyrrolidines. This study demonstrates the efficient preparation of a focused library of these pharmaceutically important structures using microreactor technologies, as well as classical parallel synthesis techniques, and thus exemplifies the impact of integrating innovative enabling tools within the drug discovery process.
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DUAL NK1/NK3 RECEPTORS ANTAGONISTS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2148857B1

  公开（公告）日：2010-07-28