2-fluoro-6-morpholinobenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-fluoro-6-morpholinobenzonitrile
• 英文别名: 2-fluoro-6-(morpholin-4-yl)benzonitrile；2-fluoro-6-morpholin-4-ylbenzonitrile
• 化学式: C₁₁H₁₁FN₂O
• mdl: MFCD00119868
• 分子量: 206.22
• InChiKey: KDNYXKJTNUCDAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-6-morpholinobenzonitrile 在 一水合肼 作用下， 反应 25.0h， 以97%的产率得到4-morpholino-1H-indazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-N-[4-氯-3-（三氟甲基）苯基]-4-吗啉基-1H-吲唑-1-甲酰胺的合成、晶体结构及抗肿瘤活性

  摘要：

  化合物3-氨基-N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-4-吗啉-1H-吲唑-1-甲酰胺由1-氯-4-异氰酸根合-2-(三氟甲基)缩合合成苯与 4-morpholino-1H-indazol-3-amine，由 2,6-difluorobenzonitrile 通过与吗啉胺化，然后与肼水合物环化制备。确定了标题化合物的晶体结构。此外，该化合物对 A549 和 BGC-823 癌细胞系的增殖具有独特的抑制能力。

  DOI：

  10.3184/174751918x15380423621264
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,6-二氟苯腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到2-fluoro-6-morpholinobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-4-吗啉-N-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-1-甲酰胺的合成、晶体结构和生物活性

  摘要：

  标题化合物，3-氨基-4-吗啉代-N-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-1-甲酰胺已通过1-异氰酸根合-2-(三氟甲氧基)苯与4-吗啉代缩合合成-1H-吲唑-3-胺，由 2,6-二氟苄腈通过吗啉胺化，然后与水合肼环化制备。标题化合物的晶体属于单斜晶系，空间群P21/n，a = 11.0292(7) Å, b = 11.4332(8) Å, c = 15.6690(8) Å, α = 90°, β = 102.481 (6)°，γ = 90°。此外，该化合物对癌细胞系的增殖具有明显的有效抑制作用。

  DOI：

  10.3184/174751917x15033157981988

文献信息

• Palladium-Catalyzed Norbornene-Mediated Tandem <i>ortho</i>-C–H-Amination/<i>ipso</i>-C–I-Cyanation of Iodoarenes: Regiospecific Synthesis of 2-Aminobenzonitrile
  作者：Biju Majhi、Brindaban C. Ranu

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02113

  日期：2016.9.2

  Efficient tandem ortho-C–H-amination/ipso-cyanation of iodoarenes was accomplished under a norbornene-mediated Pd-catalyzed process. A series of functionalized 2-aminobenzonitriles with much potential in the pharmaceutical industry were obtained by this protocol. This strategy was successfully employed for substitution with two cyano and four amino functionalities in an arene unit in one step under

  高效串联邻-C-H-胺化/本位iodoarenes的-cyanation被降冰片烯-介导的Pd催化的过程下完成的。通过该方案获得了一系列在制药工业中具有巨大潜力的官能化的2-氨基苯甲腈。在指定条件下，这一策略已成功用于一步一步在芳烃单元中被两个氰基和四个氨基官能团取代。
• Palladium-Catalyzed Norbornene-Mediated Tandem Amination/Cyanation Reaction: A Method for the Synthesis of <i>ortho</i>-Aminated Benzonitriles
  作者：Bo Luo、Jin-Ming Gao、Mark Lautens

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02249

  日期：2016.9.2

  norbornene-mediated tandem amination/cyanation reaction via Catellani-type C–H functionalization was developed using N-benzoyloxyamines as the amination reagent and Zn(CN)2 as the terminating agent. This transformation, in which one C–N bond and one C–C bond are formed, provides an efficient approach for the synthesis of ortho-aminated benzonitriles in one pot from easily accessible starting materials

  通过使用N-苯甲酰氧基胺作为胺化试剂和Zn（CN）2作为终止剂，开发了通过卡塞拉尼型C–H官能化进行的钯催化，降冰片烯介导的串联胺化/氰化反应。这种形成一个C–N键和一个C–C键的转变，为从容易获得的起始原料在一锅中合成邻氨基苯甲腈提供了一种有效的方法。
• Synthesis, Crystal Structure, and Biological Activity of 3-Amino-4-Morpholino-<i>N</i>-[2-(Trifluoromethoxy)Phenyl]-1<i>H</i>-Indazole-1-Carboxamide
  作者：Jiu-fu Lu、Xing-long Zhou、Yu-hang Xu、Si-yu Yue、Xiao-hui Ji、Nan Zheng、Ling-xia Jin

  DOI：10.3184/174751917x15033157981988

  日期：2017.9

  The title compound, 3-amino-4-morpholino-N-[2-(trifuoromethoxy)phenyl]-1H-indazole-1-carboxamide has been synthesised by condensation of 1-isocyanato-2-(trifluoromethoxy)benzene with 4-morpholino-1H-indazol-3-amine, which was prepared from 2,6-difluorobenzonitrile by amination with morpholine and then cyclisation with hydrazine hydrate. The crystal of the title compound belongs to the monoclinic system

  标题化合物，3-氨基-4-吗啉代-N-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-1-甲酰胺已通过1-异氰酸根合-2-(三氟甲氧基)苯与4-吗啉代缩合合成-1H-吲唑-3-胺，由 2,6-二氟苄腈通过吗啉胺化，然后与水合肼环化制备。标题化合物的晶体属于单斜晶系，空间群P21/n，a = 11.0292(7) Å, b = 11.4332(8) Å, c = 15.6690(8) Å, α = 90°, β = 102.481 (6)°，γ = 90°。此外，该化合物对癌细胞系的增殖具有明显的有效抑制作用。
• Synthesis, Crystal Structure and Antitumour Activity of 3-Amino-<i>N</i>-(5-Fluoro-2-Methylphenyl)-4-Morpholino-1<i>H</i>-Indazole-1-Carboxamide
  作者：Xue-chen Hao、Jiu-fu Lu、Ye Chen、Yang Wang、Shi Ding、Ju Liu

  DOI：10.3184/174751917x15065183733178

  日期：2017.11

  Compound 3-amino-N-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-morpholino-1H-indazole-1-carboxamide has been synthesised by condensation of 4-fluoro-2-isocyanato-1-methylbenzene with 4-morpholino-1H-indazol-3-amine, which was prepared from 2,6-difluorobenzonitrile by amination with morpholine and then cyclisation with hydrazine hydrate. The crystal structure of the title compound was determined. In addition, the compound

  化合物 3-amino-N-(5-fluoro-2-methylphenyl)-4-morpholino-1H-indazole-1-carboxamide 通过 4-fluoro-2-isocyanato-1-methylbenzo 与 4-morpholino-缩合合成1H-吲唑-3-胺，由 2,6-二氟苄腈通过吗啉胺化，然后与水合肼环化制备。确定了标题化合物的晶体结构。此外，该化合物还能抑制某些癌细胞系的增殖。
• Synthesis, Crystal Structure and Antitumour Activity of 4-(3-Amino-4-Morpholino-1<i>H</i>-Indazole-1-Carbonyl)Benzonitrile
  作者：Jiu-fu Lu、Ling-xia Jin、Hong-guang Ge、Juan Song、Cai-bin Zhao、Xiao-hua Guo、Si-yu Yue、Li Li

  DOI：10.3184/174751918x15287920661730

  日期：2018.6

  The title compound, 4-(3-amino-4-morpholino-1H-indazole-1-carbonyl)benzonitrile was synthesised by condensation of 4-cyanobenzoic acid with 4-morpholino-1H-indazol-3-amine, which was prepared from 2,6-difluorobenzonitrile by amination with morpholine and then cyclisation with hydrazine hydrate. The crystal structure of the title compound was determined and the crystals belong to the monoclinic system

  标题化合物 4-(3-amino-4-morpholino-1H-indazole-1-carbonyl)benzonitrile 通过 4-cyanobenzoic acid 与 4-morpholino-1H-indazol-3-amine 的缩合反应合成，该化合物由2,6-二氟苄腈通过用吗啉胺化，然后用水合肼环化。确定了标题化合物的晶体结构，晶体属于单斜晶系，空间群 P21/c。此外，该化合物对某些癌细胞系的增殖有一定的抑制作用。