5-bromo-N-isopropyl-4-methoxypyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-bromo-N-isopropyl-4-methoxypyrimidin-2-amine
• 英文别名: 5-bromo-4-methoxy-N-propan-2-ylpyrimidin-2-amine
• 化学式: C₈H₁₂BrN₃O
• 分子量: 246.107
• InChiKey: CLZDOEOGXDUIDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-isopropyl-4-methoxypyrimidin-2-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碘代三甲硅烷 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(4-((6-(2-(isopropylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)-2-methylpyridine-3-yl)oxy)pyridin-2-yl)ethanamide
  参考文献：
  名称：

  发现 vimseltinib (DCC-3014)，一种高选择性 CSF1R 开关控制激酶抑制剂，用于治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 的临床开发

  摘要：

  基于激酶开关控制抑制的知识，并结合基于结构的药物设计和标准药物化学原理，我们确定了一系列新型的基于二氢嘧啶酮的 CSF1R 激酶抑制剂，相对于大量激酶和非-激酶蛋白靶标。从先导化合物3开始，SAR 优化活动导致发现 vimseltinib（DCC-3014；化合物20），目前正在进行临床评估，用于治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT)，这是一种与严重发病率相关的局部侵袭性良性肿瘤。2021 爱思唯尔 版权所有。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128928
• 作为产物：
  描述：

  异丙胺 、 5-溴-2-氯-4-甲氧基嘧啶 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以64%的产率得到5-bromo-N-isopropyl-4-methoxypyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 vimseltinib (DCC-3014)，一种高选择性 CSF1R 开关控制激酶抑制剂，用于治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 的临床开发

  摘要：

  基于激酶开关控制抑制的知识，并结合基于结构的药物设计和标准药物化学原理，我们确定了一系列新型的基于二氢嘧啶酮的 CSF1R 激酶抑制剂，相对于大量激酶和非-激酶蛋白靶标。从先导化合物3开始，SAR 优化活动导致发现 vimseltinib（DCC-3014；化合物20），目前正在进行临床评估，用于治疗腱鞘巨细胞瘤 (TGCT)，这是一种与严重发病率相关的局部侵袭性良性肿瘤。2021 爱思唯尔 版权所有。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128928

文献信息

• NITROGEN HETEROARYL DERIVATIVE HAVING CSF1R INHIBITORY ACTIVITY, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Abbisko Therapeutics Co., Ltd.

  公开号：US20200140431A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  This application describes a nitrogen heteroaryl derivative having CSF1R inhibitory activity, and a preparation method therefor and an application thereof. Compounds in the present invention has a structure represented by formula (I) as below, and the definition on substituents is as stated in the description and the claims. The compounds in the this application can be widely applied to preparation of drugs for treating cancer, tumor, autoimmune disease, metabolic disease, or metastatic disease, in particular ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer, cervical cancer, glioblastoma, multiple myeloma, metabolic disease, neurodegenerative disease, metastasis of primary tumor sites, or osseous metastatic cancer, and a new generation of CSF1R inhibitor drugs is expected to be developed.

  该应用描述了一种具有CSF1R抑制活性的氮杂芳基衍生物，以及其制备方法和应用。本发明中的化合物具有以下式(I)所代表的结构，取代基的定义如描述和权利要求中所述。本申请中的化合物可以广泛应用于制备用于治疗癌症、肿瘤、自身免疫疾病、代谢性疾病或转移性疾病的药物，特别是卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤、代谢性疾病、神经退行性疾病、原发性肿瘤部位的转移、或骨转移癌，预计将开发出新一代CSF1R抑制剂药物。
• 一种CSF-IR抑制剂的制备方法
  申请人：上海皓元生物医药科技有限公司

  公开号：CN113880812A

  公开（公告）日：2022-01-04

  本发明涉及一种CSF‑IR抑制剂的制备方法；本发明以化合物I为原料，根据反应物以及中间产物的特性，进一步优化反应条件，降低副反应的同时可降低后处理难度，减少后处理的实验操作步骤，克服了现有技术中路线长(八步)、收率低、原子经济性差的缺点，使用易得价廉起始原料可制得目标产品。该合成方法反应条件温和，操作方法简单方便，不仅适合实验室少量制备，也适合工业化大规模生产。
• 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US09181223B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  Described are compounds of Formula I which find utility in the treatment of cancer, autoimmune diseases and metabolic bone disorders through inhibition of c-FMS (CSF-1R), c-KIT, and/or PDGFR kinases. These compounds also find utility in the treatment of other mammalian diseases mediated by c-FMS, c-KIT, or PDGFR kinases.

  本文描述了一种公式I的化合物，通过抑制c-FMS（CSF-1R）、c-KIT和/或PDGFR激酶，在治疗癌症、自身免疫疾病和代谢性骨疾病方面具有用途。这些化合物还可用于治疗其他由c-FMS、c-KIT或PDGFR激酶介导的哺乳动物疾病。
• Nitrogen heteroaryl derivative having CSF1R inhibitory activity, and preparation method therefor and application thereof
  申请人：Abbisko Therapeutics Co., Ltd.

  公开号：US11180495B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  This application describes a nitrogen heteroaryl derivative having CSF1R inhibitory activity, and a preparation method therefor and an application thereof. Compounds in the present invention has a structure represented by formula (I) as below, and the definition on substituents is as stated in the description and the claims. The compounds in the this application can be widely applied to preparation of drugs for treating cancer, tumor, autoimmune disease, metabolic disease, or metastatic disease, in particular ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, breast cancer, cervical cancer, glioblastoma, multiple myeloma, metabolic disease, neurodegenerative disease, metastasis of primary tumor sites, or osseous metastatic cancer, and a new generation of CSF1R inhibitor drugs is expected to be developed.

  本申请描述了一种具有 CSF1R 抑制活性的氮杂芳基衍生物及其制备方法和应用。本发明中的化合物具有如下式（I）所表示的结构，取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本申请中的化合物可广泛应用于制备治疗癌症、肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病或转移性疾病的药物，特别是卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤、代谢性疾病、神经退行性疾病、原发肿瘤部位的转移或骨转移癌，有望开发出新一代CSF1R抑制剂药物。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDONE DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDONE SUBSTITUÉ, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION MÉDICALE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 取代的嘧啶酮衍生物、其药物组合物及医药上的用途
  申请人：[en]SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.;[zh]上海海雁医药科技有限公司

  公开号：WO2023125812A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  涉及取代的嘧啶酮衍生物、其药学上可接受的盐、立体异构体、药物组合物以及医药上的用途。所述取代的嘧啶酮衍生物为具有式(I)所示的结构的化合物，所述化合物具有显著的CSF-1R选择性抑制活性，十分具有实用价值。