2-((3-bromophenoxy)methyl)ethylene oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-((3-bromophenoxy)methyl)ethylene oxide
• 英文别名: 2-((3-bromophenoxy)methyl)oxirane；2-(3-Bromophenoxymethyl)oxirane；2-[(3-bromophenoxy)methyl]oxirane
• 化学式: C₉H₉BrO₂
• mdl: MFCD06655041
• 分子量: 229.073
• InChiKey: MJDGHPATEBXUTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3-bromophenoxy)methyl)ethylene oxide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-((2'-phenoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)oxy)propan-2-ol formate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2014100695A1
• 作为产物：
  描述：

  间溴苯酚 、 环氧溴丙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-((3-bromophenoxy)methyl)ethylene oxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2014100695A1

文献信息

• Studies on Agents with Vasodilator and .BETA.-Blocking Activities. II.
  作者：Toshimi SEKI、Takayuki TAKEZAKI、Rikio OHUCHI、Hiroshi OHUYABU、Yoshitaka TANIMOTO、Takashi YAMAGUCHI、Norinobu SAITOH、Tsutomu ISHIMORI、Kikuo YASUDA

  DOI：10.1248/cpb.43.247

  日期：——

  A series of phenoxypropanolamines having a hydrazinopyridazinyl moiety was synthesized. Their hypotensive and β-blocking activities were evaluated after intravenous administration of the compounds to anethetized rats.Some of them exhibited both activities. In particular, compound 20k is a candidate for clinical use due to its hypotensive activity, equal to that of hydralazine, and its β-blocking activity, 2.7-fold more potent than that of propranolol.

  一系列含有哒嗪基肼结构的苯氧丙醇胺类化合物被合成，并通过静脉注射给麻醉大鼠后评估了它们的降压和β阻断活性。其中一些化合物显示了这两种活性。特别是化合物20k，由于其降压活性与肼达嗪相当，且β阻断活性比普萘洛尔强2.7倍，因此被认为是临床应用的候选药物。
• Design, Synthesis and Biological Activity Testing of Library of Sphk1 Inhibitors
  作者：Shuangshuang Geng、Haijiao Chen、Yan Li、Ying Li、Jingxiang Pang、Feipeng Zhang、Zhiqiang Qu、Mengjun Li、Na Liu、Qingqiang Yao、Yanling Mu、Bo Liu

  DOI：10.3390/molecules27062020

  日期：——

  Our team discovered a moderate SphK1 inhibitor, SAMS10 (IC50 = 9.8 μM), which was screened by computer-assisted screening. In this study, we developed a series of novel diaryl derivatives with improved antiproliferative activities by modifying the structure of the lead compound SAMS10. A total of 50 new compounds were synthesized. Among these compounds, the most potent compound, named CHJ04022Rb, has

  我们的团队通过计算机辅助筛选发现了一种中度 SphK1 抑制剂SAMS10 (IC 50 = 9.8 μM)。在这项研究中，我们通过改变先导化合物SAMS10的结构，开发了一系列具有改善抗增殖活性的新型二芳基衍生物。共合成了 50 种新化合物。在这些化合物中，最有效的化合物CHJ04022Rb在黑色素瘤 A375 细胞系中具有显着的抗癌活性 (IC 50 = 2.95 μM)。进一步的潜在机制研究表明，CHJ04022R对 PI3K/NF-κB 信号通路具有抑制作用，通过诱导 A375 细胞 G2/M 期阻滞，抑制 A375 细胞的迁移，促进细胞凋亡并发挥抗增殖作用。此外，急性毒性实验表明CHJ04022R在体内表现出良好的安全性。此外，它对裸鼠异种移植瘤的生长表现出剂量依赖性抑制作用。因此，CHJ04022R可能是治疗黑色素瘤的潜在候选药物。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20150133427A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和药物组合物。本发明的化合物对于抑制PRMT5活性是有用的。还描述了使用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 inhibitors and uses thereof
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US08906900B2

  公开（公告）日：2014-12-09

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。本发明的化合物对于抑制PRMT5活性是有用的。还描述了使用该化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20160039834A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein X, R 1 , R 1a , R 2a , R 2b , R 2c , R 2d , are as defined herein, and Ring HET is a 6-membered monocyclic heteroaryl ring system of Formula (II) wherein L 2 , R 13 , G 8 , G 10 , G 11 , and G 12 are as defined herein. Compounds of the present invention are useful for inhibiting CARM1 activity. Methods of using the compounds for treating CARM1-mediated disorders are also described.

  本文提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，以及它们的制药组合物；其中，X、R1、R1a、R2a、R2b、R2c、R2d的定义如本文所述，Ring HET是式（II）的6元单环杂芳基环系统，其中L2、R13、G8、G10、G11和G12的定义如本文所述。本发明的化合物对抑制CARM1活性有用。还描述了使用这些化合物治疗CARM1介导的疾病的方法。