1-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4,4-trifluorobutan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4,4-trifluorobutan-1-one
• 英文别名: 4,4,4-Trifluoro-1-(3,4-dimethoxyphenyl)butane-1-one
• 化学式: C₁₂H₁₃F₃O₃
• mdl: MFCD20084406
• 分子量: 262.229
• InChiKey: GAMZXNRZKKXBGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4,4-trifluorobutan-1-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(2-(3 ,4-dimethoxyphenyl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indol-5-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Toll 样受体 7/8/9 (TLR7/8/9) 的强效口服生物可利用小分子拮抗剂的发现。

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 家族是先天免疫系统进化上保守的组成部分，负责早期检测外来或内源性威胁信号。在自身免疫的背景下，无意中将自身基序识别为外来的会促进疾病的发生或传播。TLR7 和 TLR9 的过度激活被认为是导致自身免疫性疾病（如银屑病、关节炎和狼疮）的因素。在我们的TLR7 / 9，小分子拮抗剂搜索1408米被鉴定为对人 TLR7/9 和 TLR8 具有出色的靶向效力，对其他代表性 TLR 家族成员具有选择性。在小鼠系统（缺乏功能性 TLR8 的系统）中，良好的药代动力学特性和相对平衡的 TLR7 和 TLR9 效力使其成为一种出色的体内工具化合物，并且在自身免疫性疾病的临床前模型中证明了口服给药的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00264
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲醚 、 4,4,4-三氟丁酸 在 polyphosphoric acid 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.17h， 以43%的产率得到1-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4,4-trifluorobutan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Toll 样受体 7/8/9 (TLR7/8/9) 的强效口服生物可利用小分子拮抗剂的发现。

  摘要：

  Toll 样受体 (TLR) 家族是先天免疫系统进化上保守的组成部分，负责早期检测外来或内源性威胁信号。在自身免疫的背景下，无意中将自身基序识别为外来的会促进疾病的发生或传播。TLR7 和 TLR9 的过度激活被认为是导致自身免疫性疾病（如银屑病、关节炎和狼疮）的因素。在我们的TLR7 / 9，小分子拮抗剂搜索1408米被鉴定为对人 TLR7/9 和 TLR8 具有出色的靶向效力，对其他代表性 TLR 家族成员具有选择性。在小鼠系统（缺乏功能性 TLR8 的系统）中，良好的药代动力学特性和相对平衡的 TLR7 和 TLR9 效力使其成为一种出色的体内工具化合物，并且在自身免疫性疾病的临床前模型中证明了口服给药的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00264

文献信息

• [EN] AMIDE SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS TLR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLE À SUBSTITUTION AMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TLR
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019126081A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  N-oxides, or salts thereof, wherein G, L2, R1, R5, R9, R10, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  N-氧化物或其盐，其中G，L2，R1，R5，R9，R10和n在此处定义。还公开了使用这些化合物作为通过Toll样受体7、8或9信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] DIMETHOXYPHENYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS AS TLR7, TLR8 OR TLR9 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLE SUBSTITUÉS PAR DU DIMÉTHOXYPHÉNYLE COMME DES INHIBITEURS DE TLR7, TLR8 OU TLR9
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018026620A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R3, R4, R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  揭示了Formula (I)或其盐的化合物，其中R1、R3、R4、R5、m和n在此处被定义。还揭示了使用这些化合物作为Toll样受体7、8或9信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫疾病方面是有用的。
• Dimethoxyphenyl substituted indole compounds as TLR7, TLR8 or TLR9 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11180474B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R3, R4, R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了式 (I) 的化合物或其盐，其中 R1、R3、R4、R5、m 和 n 在本文中定义。还公开了使用此类化合物作为通过 Toll 样受体 7 或 8 或 9 信号转导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Amide substituted indole compounds useful as TLR inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11420973B2

  公开（公告）日：2022-08-23

  N-oxides, or salts thereof, wherein G, L2, R1, R5, R9, R10, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  其中 G、L2、R1、R5、R9、R10 和 n 在本文中定义。还公开了使用此类化合物作为通过 Toll 样受体 7 或 8 或 9 信号转导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• DIMETHOXYPHENYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS AS TLR7, TLR8 OR TLR9 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3490983A1

  公开（公告）日：2019-06-05