N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-4-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: SKSWHZGKTFRAEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-4-carboxamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 二异丙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  结核病药物贝达喹啉类似物的构效关系，其中萘单元被双环杂环取代。

  摘要：

  用一系列亲脂性差异很大的双环杂环取代抗结核药物贝达喹啉的萘 C 单元，得到 clogP 值范围为 4.5 倍的类似物。这些化合物的生物学结果表明，该系列中的 clogP 下限平均约为 5.0，可保留针对培养物中M.tb的有效抑制活性（MIC 90 s）。与贝达喹啉相比，一些化合物还显示出对 hERG 通道钾电流的抑制显着降低，但没有共同的结构特征来区分这些化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.026
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1H-茚-4-羧酸 、 二甲羟胺盐酸盐 在 草酰氯 、 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 以100%的产率得到N-methoxy-N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  结核病药物贝达喹啉类似物的构效关系，其中萘单元被双环杂环取代。

  摘要：

  用一系列亲脂性差异很大的双环杂环取代抗结核药物贝达喹啉的萘 C 单元，得到 clogP 值范围为 4.5 倍的类似物。这些化合物的生物学结果表明，该系列中的 clogP 下限平均约为 5.0，可保留针对培养物中M.tb的有效抑制活性（MIC 90 s）。与贝达喹啉相比，一些化合物还显示出对 hERG 通道钾电流的抑制显着降低，但没有共同的结构特征来区分这些化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.026

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：THE GLOBAL ALLIANCE FOR TB DRUG DEV INC

  公开号：WO2017155909A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) including any stereochemically isomeric form thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及式(I)的化合物，包括其任何立体化异构体或其药学上可接受的盐，用于治疗结核病。
• Antibacterial compounds and uses thereof
  申请人：The Global Alliance for TB Drug Development, Inc.

  公开号：US10508097B2

  公开（公告）日：2019-12-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) including any stereochemically isomeric form thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及用于治疗结核病的式 (I) 化合物，包括其任何立体化学异构体形式，或其药学上可接受的盐类。
• ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：The Global Alliance for TB Drug Development, Inc.

  公开号：EP3426255A1

  公开（公告）日：2019-01-16
• Structure-activity relationships for analogs of the tuberculosis drug bedaquiline with the naphthalene unit replaced by bicyclic heterocycles
  作者：Hamish S. Sutherland、Amy S.T. Tong、Peter J. Choi、Daniel Conole、Adrian Blaser、Scott G. Franzblau、Christopher B. Cooper、Anna M. Upton、Manisha U. Lotlikar、William A. Denny、Brian D. Palmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.026

  日期：2018.5

  Replacing the naphthalene C-unit of the anti-tuberculosis drug bedaquiline with a range of bicyclic heterocycles of widely differing lipophilicity gave analogs with a 4.5-fold range in clogP values. The biological results for these compounds indicate on average a lower clogP limit of about 5.0 in this series for retention of potent inhibitory activity (MIC90s) against M.tb in culture. Some of the compounds

  用一系列亲脂性差异很大的双环杂环取代抗结核药物贝达喹啉的萘 C 单元，得到 clogP 值范围为 4.5 倍的类似物。这些化合物的生物学结果表明，该系列中的 clogP 下限平均约为 5.0，可保留针对培养物中M.tb的有效抑制活性（MIC 90 s）。与贝达喹啉相比，一些化合物还显示出对 hERG 通道钾电流的抑制显着降低，但没有共同的结构特征来区分这些化合物。