N-(adamantan-1-yl)pyridine-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(adamantan-1-yl)pyridine-3-amine
• 英文别名: N-(adamantan-1yl)pyridine-3-amine；3-(1-adamantyl)aminopyridine；3-(N-adamantylamino)pyridine；N-(1-adamantyl)pyridin-3-amine
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂
• 分子量: 228.337
• InChiKey: WSTFTHQSWNZBJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯吡啶 、 金刚烷胺 在 (PhPAd-DalPhos)NiCl(o-tol) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以72%的产率得到N-(adamantan-1-yl)pyridine-3-amine
  参考文献：
  名称：

  PhPAd-DalPhos：（杂）芳基亲电试剂与大烷基伯胺的配体活化，镍催化交叉偶联

  摘要：

  笨重的α，α，α-三取代的伯烷基胺与（杂）芳基亲电试剂的贱金属催化C-N交叉偶联代表了具有挑战性和发展不足的一类转化，具有重大的潜在用途，包括在合成亲脂活性药物成分。本文中，我们报道了一种新的，空气稳定的Ni（II）预催化剂，它结合了优化的辅助配体PhPAd-DalPhos，使得（杂）芳基氯，溴化物和甲苯磺酸亲电子试剂的这种转化首次在底物范围可与使用最先进的Pd催化剂实现的竞争，包括（杂）芳基氯在室温下的交叉偶联，这对于任何催化剂（Pd，Ni或其他）都是前所未有的。

  DOI：

  10.1002/anie.201812862

文献信息

• Robust Acenaphthoimidazolylidene Palladacycles: Highly Efficient Catalysts for the Amination of N-Heteroaryl Chlorides
  作者：Qinyue Deng、Yang Zhang、Haibo Zhu、Tao Tu

  DOI：10.1002/asia.201700877

  日期：2017.9.19

  A series of robust N‐heterocyclic carbene palladacycles have been successfully developed. These showed high catalytic activity and selectivity toward the challenging amination of N‐heteroaryl chlorides. Different primary and secondary amines were fully compatible with this catalytic system. Remarkably, no double amination products could be detected when primary amines were utilized in our catalytic

  已经成功开发了一系列健壮的N杂环卡宾Palladacycles。这些显示出高催化活性和对具有挑战性的N-杂芳基氯化物的选择性。不同的伯胺和仲胺与该催化体系完全相容。值得注意的是，在我们的催化转化中使用伯胺时，没有检测到双胺化产物。此外，该协议已成功扩展到合成罗格列酮，一种用于糖尿病的临床药物，突出了其潜在的药物可行性。
• PhPAd‐DalPhos: Ligand‐Enabled, Nickel‐Catalyzed Cross‐Coupling of (Hetero)aryl Electrophiles with Bulky Primary Alkylamines
  作者：Joseph P. Tassone、Emma V. England、Preston M. MacQueen、Michael J. Ferguson、Mark Stradiotto

  DOI：10.1002/anie.201812862

  日期：2019.2.18

  The base metal‐catalyzed C−N cross‐coupling of bulky α,α,α‐trisubstituted primary alkylamines with (hetero)aryl electrophiles represents a challenging and under‐developed class of transformations that is of significant potential utility, including in the synthesis of lipophilic active pharmaceutical ingredients. Herein, we report that a new, air‐stable Ni(II) pre‐catalyst incorporating the optimized

  笨重的α，α，α-三取代的伯烷基胺与（杂）芳基亲电试剂的贱金属催化C-N交叉偶联代表了具有挑战性和发展不足的一类转化，具有重大的潜在用途，包括在合成亲脂活性药物成分。本文中，我们报道了一种新的，空气稳定的Ni（II）预催化剂，它结合了优化的辅助配体PhPAd-DalPhos，使得（杂）芳基氯，溴化物和甲苯磺酸亲电子试剂的这种转化首次在底物范围可与使用最先进的Pd催化剂实现的竞争，包括（杂）芳基氯在室温下的交叉偶联，这对于任何催化剂（Pd，Ni或其他）都是前所未有的。
• Buttressing Effect as a Key Design Principle towards Highly Efficient Palladium/N-Heterocyclic Carbene Buchwald-Hartwig Amination Catalysts
  作者：Yin Zhang、Guy Lavigne、Noël Lugan、Vincent César

  DOI：10.1002/chem.201702859

  日期：2017.10.4

  The backbone substitution of the standard 1,3‐bis(2,6‐diisopropylphenyl)‐2H‐imidazol‐2‐ylidene (IPr) ligand by dimethylamino groups was previously shown to induce a dramatic improvement in the catalytic efficiency of the corresponding Pd–PEPPSI (pyridine‐enhanced pre‐catalyst preparation, stabilization, and initiation) pre‐catalysts in N‐arylation reactions. Herein, a thorough structure/activity study

  先前显示标准的1,3-双（2,6-二异丙基苯基）-2 H-咪唑-2-亚基（IPr）配体被二甲氨基取代的主链可显着提高相应Pd的催化效率N-芳基化反应中的–PEPPSI（吡啶增强的前催化剂的制备，稳定和引发）。在此，已经描述了用于合理化该有益效果的详尽的结构/活性研究。除了先前报道的IPr和IPr配体之外，新的IPr和IPr研究中设计并分析了分别带有一个较大的二异丙基氨基和二甲基氨基和氯取代基的组合的配体。发现主链取代的影响起源是空间性的，并且与芳烃化学中遇到的众所周知的支撑效应有关。通过开发一种高效的催化体系，用于庞大的α，α，α-三取代伯胺的芳基化反应，证明了这种方法的实用性和多功能性。根据[的PdCl（η优化系统3 -cinnamyl）（IPR ）]或[的PdCl（η 3 -cinnamyl）（IPR ）]预催化剂可在前所未有的温和条件下（催化剂负载量：0.5–2 mol％，反应温度：
• Adamantylaminopyrimidines and -pyridines are potent inducers of tumor necrosis factor-α
  作者：Zygmunt Kazimierczuk、Agata Górska、Tomasz Świtaj、Witold Lasek

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00174-3

  日期：2001.5

  A series of (1-adamantyl)aminopyrimidine and -pyridine derivatives was prepared by adamantyl cation attack on amino heterocycles. The adamantylated compounds. particularly 2-(1-adamantyl)amino-6-methylpyridine, were found to be potent TNF-alpha inducers in murine melanoma cells transduced with gene for human TNF-alpha. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Arylation of adamantanamines: VI. Palladium-catalyzed arylation of amines and diamines of the adamantane series with 3-bromopyridine
  作者：A. D. Averin、T. Yu. Baranova、A. S. Abel、V. V. Kovalev、A. K. Buryak、G. M. Butov、E. N. Savelyev、B. S. Orlinson、I. A. Novakov、I. P. Beletskaya

  DOI：10.1134/s1070428013010016

  日期：2013.1

  Palladium-catalyzed amination of 3-bromopyridine with amines of the adamantane series in the presence of Pd(dba)(2)/L [L = 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl or 2-dimethylamino-2'-dicyclohexylphosphinobiphenyl] gave the desired N-(pyridin-3-yl)-substituted amines in 74-97% yields. Diamines of the adamantane series reacted with 2 equiv of 3-bromopyridine in a complicated fashion to produce mono- and triaryl-substituted derivatives as by-products, while the yields of N,N'-diarylation products were 18-56%. DOI: 10.1134/S1070428013010016