3-fluoro-4-nitro-N-(p-tolyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-4-nitro-N-(p-tolyl)benzamide
• 英文别名: 3-fluoro-N-(4-methylphenyl)-4-nitrobenzamide
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 274.251
• InChiKey: OVPDEBNVSGFSSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-nitro-N-(p-tolyl)benzamide 在 劳森试剂 、 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-cyclopropyl-3-methyl-6-(4-(p-tolyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的一系列有效和选择性Bromodomain和末端蛋白抑制剂的发现和开发。

  摘要：

  BRD4最近已成为有前途的药物靶标。因此，鉴定具有独特性质的新型抑制剂可以丰富其在抗癌治疗中的应用。在具有五元环连接基序的命中化合物4的共晶体结构的指导下，我们快速鉴定了先导化合物7，该化合物在口服MM.1S异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤作用。受其高效能和有趣的支架的鼓舞，我们进行了进一步的前导优化，以生成具有（1,2,4-triazol-5-yl）-3,4-的新型有效的bromodomain和末端外（BET）抑制剂系列。二氢喹喔啉-2（1 H）-一个结构。其中，化合物19被发现具有活性，稳定性和抗肿瘤功效的最佳平衡。确认其低脑部穿透力后，我们进行了全面的临床前研究，包括多物种药代动力学概况，广泛的细胞机制研究，hERG分析和体内抗肿瘤生长作用测试，我们发现化合物19是潜在的BET蛋白药物候选者用于治疗癌症。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01094
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲酸 、 乙烷,三氯氟- 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以74%的产率得到3-fluoro-4-nitro-N-(p-tolyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的一系列有效和选择性Bromodomain和末端蛋白抑制剂的发现和开发。

  摘要：

  BRD4最近已成为有前途的药物靶标。因此，鉴定具有独特性质的新型抑制剂可以丰富其在抗癌治疗中的应用。在具有五元环连接基序的命中化合物4的共晶体结构的指导下，我们快速鉴定了先导化合物7，该化合物在口服MM.1S异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤作用。受其高效能和有趣的支架的鼓舞，我们进行了进一步的前导优化，以生成具有（1,2,4-triazol-5-yl）-3,4-的新型有效的bromodomain和末端外（BET）抑制剂系列。二氢喹喔啉-2（1 H）-一个结构。其中，化合物19被发现具有活性，稳定性和抗肿瘤功效的最佳平衡。确认其低脑部穿透力后，我们进行了全面的临床前研究，包括多物种药代动力学概况，广泛的细胞机制研究，hERG分析和体内抗肿瘤生长作用测试，我们发现化合物19是潜在的BET蛋白药物候选者用于治疗癌症。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01094

文献信息

• DIHYDROQUINOXALINE BROMODOMAIN RECOGNITION PROTEIN INHIBITOR, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACDEMY OF SCIENCES

  公开号：US20200031802A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to dihydroquinoxaline bromodomain recognition protein inhibitor, preparation method and use thereof. The inhibitor of the present invention is compound represented by general formula (I), or stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, hydrate and crystal form thereof. The definition of each substituent is as described in the description and claims. The compound represented by general formula (I) of the present invention may inhibit bromodomain recognition protein and may be used for preparing medicament which regulates the apparent state of cells and treats series of diseases and symptoms which are mediated by the bromodomain recognition protein.

  本发明涉及二氢喹喔啉溴结构域识别蛋白抑制剂，其制备方法及用途。本发明的抑制剂是由通式（I）表示的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、溶剂化合物、水合物和晶型形式。每个取代基的定义如描述和索赔中所述。本发明的通式（I）表示的化合物可能抑制结构域识别蛋白，并可用于制备调节细胞表观状态并治疗由结构域识别蛋白介导的一系列疾病和症状的药物。
• Structure-Based Discovery and Development of a Series of Potent and Selective Bromodomain and Extra-Terminal Protein Inhibitors
  作者：Jianping Hu、Chang-Qing Tian、Mohammadali Soleimani Damaneh、Yanlian Li、Danyan Cao、Kaikai Lv、Ting Yu、Tao Meng、Danqi Chen、Xin Wang、Lin Chen、Jian Li、Shan-Shan Song、Xia-Juan Huan、Lihuai Qin、Jingkang Shen、Ying-Qing Wang、Ze-Hong Miao、Bing Xiong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01094

  日期：2019.9.26

  target. Therefore, identifying novel inhibitors with distinct properties could enrich their use in anticancer treatment. Guided by the cocrystal structure of hit compound 4 harboring a five-membered-ring linker motif, we quickly identified lead compound 7, which exhibited good antitumor effects in an MM.1S xenograft model by oral administration. Encouraged by its high potency and interesting scaffold,

  BRD4最近已成为有前途的药物靶标。因此，鉴定具有独特性质的新型抑制剂可以丰富其在抗癌治疗中的应用。在具有五元环连接基序的命中化合物4的共晶体结构的指导下，我们快速鉴定了先导化合物7，该化合物在口服MM.1S异种移植模型中显示出良好的抗肿瘤作用。受其高效能和有趣的支架的鼓舞，我们进行了进一步的前导优化，以生成具有（1,2,4-triazol-5-yl）-3,4-的新型有效的bromodomain和末端外（BET）抑制剂系列。二氢喹喔啉-2（1 H）-一个结构。其中，化合物19被发现具有活性，稳定性和抗肿瘤功效的最佳平衡。确认其低脑部穿透力后，我们进行了全面的临床前研究，包括多物种药代动力学概况，广泛的细胞机制研究，hERG分析和体内抗肿瘤生长作用测试，我们发现化合物19是潜在的BET蛋白药物候选者用于治疗癌症。