6-biotinylaminocaproic acid-(20s)-camptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 6-biotinylaminocaproic acid-(20s)-camptothecin
• 英文别名: [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 6-[5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]hexanoate
• 化学式: C₃₆H₄₁N₅O₇S
• 分子量: 687.817
• InChiKey: HRDRVPXMUWOLST-GUUVNMLQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 、 N-生物素己酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以39%的产率得到6-biotinylaminocaproic acid-(20s)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  生物素化喜树碱衍生物作为强效细胞毒剂的合成及其抗肿瘤活性

  摘要：

  设计并合成了一系列生物素化喜树碱衍生物。合成的关键是通过酯化反应和点击化学来实现的。测试了所有新衍生物对五种人类肿瘤细胞系的细胞毒性，包括HL-60，SMMC-7721，A-549，MCF-7和SW480，IC 50值为0.13至21.53μM。大多数衍生物表现出强的细胞毒性，尤其是化合物17（IC 50  = 0.13–3.31μM）和化合物18（IC 50  = 0.23–1.48μM），具有最高的细胞毒性。讨论了生物素化喜树碱衍生物的结构-活性关系（SAR），以探索新型抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.049

文献信息

• Synthesis of a biotinylated camptothecin derivative and determination of the binding sequence by T7 phage display technology
  作者：Yoichi Takakusagi、Keisuke Ohta、Kouji Kuramochi、Kengo Morohashi、Susumu Kobayashi、Kengo Sakaguchi、Fumio Sugawara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.07.018

  日期：2005.11

  A biotinylated derivative of the anti-tumor agent camptothecin (CPT) was synthesized and used in a phage display assay to identify drug-binding sequences. After three rounds of selection using C20-biotinylated CPT (CPT-20-B) as bait, a CPT-20-B-binding sequence, NSSQSARR, was identified. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and antitumor activity of biotinylated camptothecin derivatives as potent cytotoxic agents
  作者：Cheng-Ting Zi、Liu Yang、Feng-Qing Xu、Fa-Wu Dong、Rui-Jing Ma、Yan Li、Jun Zhou、Zhong-Tao Ding、Zi-Hua Jiang、Jiang-Miao Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.049

  日期：2019.1

  designed and synthesized. The key to the synthesis was achieved by employing an esterification reaction and click chemistry. All of the new derivatives were tested for cytotoxicity against five human tumor cell lines, including HL-60, SMMC-7721, A-549, MCF-7, and SW480 with IC50 values ranging from 0.13 to 21.53 μM. Most of the derivatives exhibited potent cytotoxicity, especially compound 17 (IC50 = 0

  设计并合成了一系列生物素化喜树碱衍生物。合成的关键是通过酯化反应和点击化学来实现的。测试了所有新衍生物对五种人类肿瘤细胞系的细胞毒性，包括HL-60，SMMC-7721，A-549，MCF-7和SW480，IC 50值为0.13至21.53μM。大多数衍生物表现出强的细胞毒性，尤其是化合物17（IC 50  = 0.13–3.31μM）和化合物18（IC 50  = 0.23–1.48μM），具有最高的细胞毒性。讨论了生物素化喜树碱衍生物的结构-活性关系（SAR），以探索新型抗癌药。