benzyl-(R)-proline hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl-(R)-proline hydrochloride
• 英文别名: 1-benzyl-D-proline hydrochloride；(2R)-1-benzylpyrrolidine-2-carboxylic acid;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂*ClH
• 分子量: 241.718
• InChiKey: ZNWHWMURQWRKED-RFVHGSKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.16
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl-(R)-proline hydrochloride 在 N-甲基咪唑 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 乙基磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 1-benzyl-2-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl) carbamoyl)pyrrolidine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  1-脯氨酸N-氧化物二酰肼作为芳基碘化物和溴化物与胺和酚的交叉偶联反应的有效配体

  摘要：

  开发了一种基于1-脯氨酸N-氧化物/ CuI的新型催化系统，并将其应用于各种N-和O-亲核试剂与芳基碘化物和溴化物的交叉偶联反应。该策略的特征在于使用1-脯氨酸衍生的二酰肼N-氧化物作为优良的支持配体。通过使用该协议，可以以高达99％的产率合成包括N-芳基咪唑，N-芳基吡唑，N-芳基吡咯，N-芳基胺和芳基醚在内的多种产品。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131826
• 作为产物：
  描述：

  氯化苄 、 D-脯氨酸 在 potassium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 benzyl-(R)-proline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  自由基 S-腺苷-l-甲硫氨酸酶 PylB：以 C 为中心的自由基，可将 L-赖氨酸转化为 (3R)-3-甲基-d-鸟氨酸

  摘要：

  PylB 是一种自由基S - 腺苷 - L - 蛋氨酸 (SAM) 酶，预计可将L - 赖氨酸转化为 (3 R ) -3 - 甲基- d -鸟氨酸，这是第 22 个蛋白质氨基酸吡咯赖氨酸生物合成的前体。该蛋白与自由基 SAM 酪氨酸和色氨酸裂解酶高度相似，后者通过从氨基氮位置提取 H 原子来激活其底物。在这里，结合体外测定、分析方法、电子顺磁共振波谱和理论方法，我们证明，PylB 通过从l-赖氨酸的 Cγ 位置提取 H 原子来激活其底物，以提供基于自由基的 β-断裂。引人注目的是，我们还表明 PylB 催化逆反应，将 (3 R )-3-甲基-d-鸟氨酸转化为L-赖氨酸，并使用催化量的 5'-脱氧腺苷基自由基。最后，我们确定了 5'-硫腺苷的显着体外产生，这是一种意想不到的分流产物，我们认为它是由附近的 [Fe 4 S 4 ] 簇猝灭 5'-脱氧腺苷自由基物种引起的。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03747

文献信息

• BISAMIDE SARCOMERE ACTIVATING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20190077793A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，包括本发明化合物的药物组合物，制造本发明化合物的方法以及它们的治疗用途。
• A reappraisal of the Ni-[(Benzylprolyl)amino]benzophenone complex in the synthesis of α,α-disubstituted amino acid derivatives
  作者：Morag E. Watson、Craig Jamieson、Alan R. Kennedy、Andrew M. Mason

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130485

  日期：2019.9

  α-Disubstituted alkenyl amino acid derivatives (e.g. Fmoc-S5-OH) are valuable monomers in the construction of stapled peptide derivatives. Synthetic access to these is possible using the Ni-[(Benzylprolyl)amino]benzophenone (BPB) complex as a chiral auxiliary. We discuss a reappraisal of the use of this, and demonstrate that epimerisation of the proline α-centre occurs during formation of the complex, leading to

  α，α-二取代的链烯基氨基酸衍生物（例如Fmoc-S 5 -OH）在构建短肽衍生物中是有价值的单体。使用Ni-[（苄基脯氨酰基）氨基]二苯甲酮（BPB）配合物作为手性助剂，可以合成这些化合物。我们讨论了对它的使用的重新评估，并证明脯氨酸α-中心的差向异构化发生在复合物的形成过程中，导致最终产物的对映异构体过量腐蚀。已经开发出改良的条件，以高对映体过量提供目标化合物。
• Bisamide sarcomere activating compounds and uses therof
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US10723720B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.

  本发明提供了一种式（I）化合物或其药学上可接受的盐、包含本发明化合物的药物组合物、制造本发明化合物的方法及其治疗用途。
• Bisamide sarcomere activating compounds and uses thereof
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US10899746B2

  公开（公告）日：2021-01-26

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.

  本发明提供了一种式（I）化合物或其药学上可接受的盐、包含本发明化合物的药物组合物、制造本发明化合物的方法及其治疗用途。
• [EN] BISAMIDE SARCOMERE ACTIVATING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ACTIVATEURS DE BISAMIDE SARCOMÈRE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2019055590A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, a method for manufacturing compounds of the invention and therapeutic uses thereof.