N-hydroxy-1-methyl-1H-indole-5-carboximidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-1-methyl-1H-indole-5-carboximidamide
• 英文别名: N'-hydroxy-1-methylindole-5-carboximidamide
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O
• 分子量: 189.217
• InChiKey: WIAWYRNSTJZKND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  63.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxy-1-methyl-1H-indole-5-carboximidamide 在 甲酸 、 盐酸羟胺 、 sodium formate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 1-methyl-5-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-indole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为新的黄嘌呤氧化酶的1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基）-1H-吲哚-3-腈的设计，合成及生物学评价抑制剂。

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）已成为治疗高尿酸血症和痛风的重要靶标。在这项研究中，要获得新型的非嘌呤XO抑制剂，需要一系列1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-氧二唑-3-基）-1H-吲哚-使用生物等位取代策略设计3-腈（1a-1u，2c，2e，2h和2n），并通过五步法合成，收率高。此后，通过分光光度法评估了这些化合物的体外XO抑制能力，显示了在微摩尔/亚微摩尔范围内的抑制特性。特别地，化合物1h成为最强的XO抑制剂，IC50值为0.36μM，比阳性对照别嘌呤醇的效价高约21倍。此外，结构与活性的关系揭示了5-oxo-4,5-dihydro-1,2，在XO抑制效能上，在吲哚支架的5-位连接的4-恶二唑部分比6-位更优选。酶动力学研究表明，化合物1h充当混合型XO抑制剂。此外，对化合物1h进行了分子建模研究，以深入了解其与XO的结合模式。结果表明，5-oxo-4,5-dihydro-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112077
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基吲哚 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 生成 N-hydroxy-1-methyl-1H-indole-5-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  作为新的黄嘌呤氧化酶的1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-恶二唑-3-基）-1H-吲哚-3-腈的设计，合成及生物学评价抑制剂。

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）已成为治疗高尿酸血症和痛风的重要靶标。在这项研究中，要获得新型的非嘌呤XO抑制剂，需要一系列1-烷基-5 / 6-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-氧二唑-3-基）-1H-吲哚-使用生物等位取代策略设计3-腈（1a-1u，2c，2e，2h和2n），并通过五步法合成，收率高。此后，通过分光光度法评估了这些化合物的体外XO抑制能力，显示了在微摩尔/亚微摩尔范围内的抑制特性。特别地，化合物1h成为最强的XO抑制剂，IC50值为0.36μM，比阳性对照别嘌呤醇的效价高约21倍。此外，结构与活性的关系揭示了5-oxo-4,5-dihydro-1,2，在XO抑制效能上，在吲哚支架的5-位连接的4-恶二唑部分比6-位更优选。酶动力学研究表明，化合物1h充当混合型XO抑制剂。此外，对化合物1h进行了分子建模研究，以深入了解其与XO的结合模式。结果表明，5-oxo-4,5-dihydro-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112077

文献信息

• [EN] OXADIAZOLE FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS D'OXADIAZOLE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE EN PLAQUES
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2010069949A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The invention provides compounds of Formula (I) for the treatment of multiple sclerosis and other diseases.

  该发明提供了用于治疗多发性硬化症和其他疾病的化合物的公式（I）。
• SPHINGOSINE 1 PHOSPHATE RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF CHIRAL SYNTHESIS
  申请人：MARTINBOROUGH Esther

  公开号：US20110178056A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  Compounds that selectively modulate the sphingosine 1 phosphate receptor are provided including compounds which modulate subtype 1 of the S1P receptor. Methods of chiral synthesis of such compounds is provided. Uses, methods of treatment or prevention and methods of preparing inventive compositions including inventive compounds are provided in connection with the treatment or prevention of diseases, malconditions, and disorders for which modulation of the sphingosine 1 phosphate receptor is medically indicated.

  提供了有选择性地调节鞘氨醇1磷酸受体的化合物，包括调节S1P受体亚型1的化合物。提供了这种化合物的手性合成方法。在调节鞘氨醇1磷酸受体在医学上被指示的疾病，异常状态和障碍的治疗或预防方面，提供了使用、治疗或预防方法以及制备创新化合物的创新组合物的方法。
• OXADIAZOLE FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS
  申请人：Muzerelle Mathilde

  公开号：US20110230518A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The invention provides compounds of Formula (I) for the treatment of multiple sclerosis and other diseases.

  本发明提供了一种公式（I）的化合物，用于治疗多发性硬化症和其他疾病。
• Oxadiazole fused heterocyclic derivatives useful for the treatment of multiple sclerosis
  申请人：Muzerelle Mathilde

  公开号：US08741923B2

  公开（公告）日：2014-06-03

  The invention provides compounds of Formula (I) for the treatment of multiple sclerosis and other diseases.

  本发明提供了式（I）的化合物，用于治疗多发性硬化症和其他疾病。
• US8357706B2
  申请人：——

  公开号：US8357706B2

  公开（公告）日：2013-01-22