2-chloro-5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylthio)methyl - 6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylthio)methyl - 6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one
• 英文别名: 2-chloro-5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-ylthio)methyl-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one；5-chloro-2-ethyl-9-methyl-13-({1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylsulfanyl}methyl)-2,4,9,15-tetraazatricyclo[9.4.0.0^{3,8}]pentadeca-1(11),3,5,7,12,14-hexaen-10-one；5-chloro-2-ethyl-9-methyl-13-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylsulfanylmethyl)-2,4,9,15-tetrazatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-10-one
• 化学式: C₂₀H₁₇ClN₈OS
• 分子量: 452.927
• InChiKey: HHTVAFPSLHBBQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-氨基吡啶 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 2,3-二巯基丁二酸 、 potassium tert-butylate 、 水 、 溴 、 potassium acetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 环己烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 51.92h， 生成 2-chloro-5,11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylthio)methyl - 6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  HIV-1逆转录酶的新型非核苷抑制剂。8. 8-芳氧基甲基-和8-芳硫基甲基二吡啶二ze庚酮。

  摘要：

  奈韦拉平（I）是第一种获得监管机构批准的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶（RT）抑制剂。作为围绕奈韦拉平三环核心系统的第二代计划的结果，2-氯-5，11-二氢-11-乙基-5-甲基-8-（2-（吡啶-4-基）乙基）-6H -dipyrido [3，2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂-6-6（II）1a和2-氯-5，11-二氢-11-乙基-5-甲基-已鉴定出8-苯基乙基-6H-二吡啶并[3,2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂pin-6-一（III）1a是广谱HIV-1 RT抑制剂。给出了替换II或III的8-乙基连接基的亚甲基的详细检查。已发现8-芳氧基甲基和8-芳硫基甲基是对RT的效力的优选取代方式。进一步针对一组具有临床意义的突变RT酶（K103N，V106A，G190A，P236L）以及在细胞毒性和体外代谢分析中对最有效的化合物进行了评估。最有效的化合物

  DOI：

  10.1021/jm9707030

文献信息

• 8-arylalkyl- and
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05705499A1

  公开（公告）日：1998-01-06

  Disclosed are novel 8-arylalkyl-5,11-dihydro-6H-dipyrido\x9b3,2-b:2',3'-e!\x9b1,4!diazepines. These are useful in the treatment of HIV-1 infection.

  公开的是新型的8-芳基烷基-5,11-二氢-6H-二吡啶[3,2-b:2',3'-e]![1,4]二氮杂环。这些化合物在治疗HIV-1感染中是有用的。
• 8-Arylalkyl- and 8-arylheteroalkyl-5, 11-dihydro-6H-dipyrido-[3,2-b:2', 3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0767172B1

  公开（公告）日：2003-03-26
• Novel Nonnucleoside Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcriptase. 8. 8-Aryloxymethyl- and 8-Arylthiomethyldipyridodiazepinones
  作者：Charles L. Cywin、Janice M. Klunder、MaryAnn Hoermann、Janice R. Brickwood、Eva David、Peter M. Grob、Racheline Schwartz、Daniel Pauletti、Kevin J. Barringer、Cheng-Kon Shih、Christopher L. Sorge、David A. Erickson、David P. Joseph、Susan E. Hattox

  DOI：10.1021/jm9707030

  日期：1998.7.1

  Nevirapine (I) is the first human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) nonnucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitor to reach regulatory approval. As a result of a second generation program around the tricyclic core system of nevirapine, 2-chloro-5, 11-dihydro-11-ethyl-5-methyl-8-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)-6H-dipyrido[3, 2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-one (II)1a and 2-chloro-5, 11-dihydro-11-ethyl

  奈韦拉平（I）是第一种获得监管机构批准的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶（RT）抑制剂。作为围绕奈韦拉平三环核心系统的第二代计划的结果，2-氯-5，11-二氢-11-乙基-5-甲基-8-（2-（吡啶-4-基）乙基）-6H -dipyrido [3，2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂-6-6（II）1a和2-氯-5，11-二氢-11-乙基-5-甲基-已鉴定出8-苯基乙基-6H-二吡啶并[3,2-b：2'，3'-e] [1,4]二氮杂pin-6-一（III）1a是广谱HIV-1 RT抑制剂。给出了替换II或III的8-乙基连接基的亚甲基的详细检查。已发现8-芳氧基甲基和8-芳硫基甲基是对RT的效力的优选取代方式。进一步针对一组具有临床意义的突变RT酶（K103N，V106A，G190A，P236L）以及在细胞毒性和体外代谢分析中对最有效的化合物进行了评估。最有效的化合物