2-ethyl-4,4-difluoroacetylacetic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 2-ethyl-4,4-difluoroacetylacetic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-Ethyl-3-oxo-4,4-difluorobutyric acid ethyl ester；ethyl 2-ethyl-4,4-difluoro-3-oxobutanoate
• 化学式: C₈H₁₂F₂O₃
• 分子量: 194.178
• InChiKey: NVFHNBDIBRFUEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethyl-4,4-difluoroacetylacetic acid ethyl ester 在 硫酸 、 丁酸 作用下， 以76.2%的产率得到1,1-difluoro-2-pentanone
  参考文献：
  名称：

  一种制备含氟甲基或芳基烷基酮的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备含氟甲基或芳基烷基酮的方法，属于有机合成领域。步骤分为两步为：酯缩合：以式A所示R1COOR2化合物与式B所示R2COOR2化合物进行酯缩合反应，生成如式C所示R1COCH(R3)COOR2的中间体；酯交换：将式C所示R1COCH(R3)COOR2在100-110℃下，用稀释的H2SO4或者阳离子树脂催化，R2COOH进行酯交换反应，脱羧，得到式D所示R1COR2含氟甲基或芳基烷基酮。所述的R1基团为CF3-,CF2-,CF-,Ar-；所述的R2基团为CH3-,Et-,n-Pr；所述的R3基团为CH3-,？Et-,H-。本发明的酯交换，避免了生成与式D沸点相接近，共沸的HOR2，使得式D能够提纯，无需苛刻的精馏操作，便于进行规模化生产；同时，大大提高了成本。离子交换树脂在无水条件下完成酯交换，避免除水步骤，简化工艺。

  公开号：

  CN103214355B
• 作为产物：
  描述：

  二氟乙酸乙酯 、 丁酸乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 反应 26.0h， 以75.4%的产率得到2-ethyl-4,4-difluoroacetylacetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种制备含氟甲基或芳基烷基酮的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备含氟甲基或芳基烷基酮的方法，属于有机合成领域。步骤分为两步为：酯缩合：以式A所示R1COOR2化合物与式B所示R2COOR2化合物进行酯缩合反应，生成如式C所示R1COCH(R3)COOR2的中间体；酯交换：将式C所示R1COCH(R3)COOR2在100-110℃下，用稀释的H2SO4或者阳离子树脂催化，R2COOH进行酯交换反应，脱羧，得到式D所示R1COR2含氟甲基或芳基烷基酮。所述的R1基团为CF3-,CF2-,CF-,Ar-；所述的R2基团为CH3-,Et-,n-Pr；所述的R3基团为CH3-,？Et-,H-。本发明的酯交换，避免了生成与式D沸点相接近，共沸的HOR2，使得式D能够提纯，无需苛刻的精馏操作，便于进行规模化生产；同时，大大提高了成本。离子交换树脂在无水条件下完成酯交换，避免除水步骤，简化工艺。

  公开号：

  CN103214355B

文献信息

• [EN] CARBAMOYL COMPOUNDS AS DGAT1 INHIBITORS 190<br/>[FR] COMPOSÉS CARBAMOYLES COMME INHIBITEURS DE DGAT1 190
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009081195A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  DGAT-1 inhibitor compounds of formula (I), pharmaceutically-acceptable salts and pro- drugs thereof are described, together with pharmaceutical compositions, processes for making them and their use in treating, for example, obesity wherein, for example, Ring A is optionally substituted 2,6-pyrazindiyl; X is =O; Ring B is optionally substituted 1,4-phenylene; Y1 is a direct bond or -O-; Y2 is -(CH 2) r- wherein r is 2 or 3; n is 0 or n is 1 when Y1 is a direct bond between Ring B and Ring C and when Ring B is 1,4-phenylene and Ring C is (4-6C)cycloalkane; Ring C is optionally substituted (4-6C)cycloalkane, (7-10C)bicycloalkane, (8-12C)tricycloalkane, phenylene or pryidindiyl; L is a direct bond or -O-; p is 0, 1 or 2 and when p is 1 or 2 RA1 and RA2 are each independently hydrogen or (1-4C)alkyl; Z is carboxy or a mimic or bioisostere thereof.

  DGAT-1抑制剂化合物公式(I)，药用可接受的盐和前药，以及药物组合物、制造它们的过程以及它们在治疗例如肥胖症中的用途，其中，例如，环A是可选取代的2,6-吡嗪二基；X是=O；环B是可选取代的1,4-苯基；Y1是直接键或-O-；Y2是-(CH2)r-，其中r是2或3；n是0或当Y1是环B和环C之间的直接键并且当环B是1,4-苯基和环C是(4-6C)环烷时，n是1；环C是可选取代的(4-6C)环烷、(7-10C)双环烷、(8-12C)三环烷、苯基或吡啶二基；L是直接键或-O-；p是0、1或2，并且当p是1或2时，RA1和RA2各自独立地为氢或(1-4C)烷基；Z是羧酸或其模拟物或生物等排体。
• [EN] SUBSTITUTED 4-AMINOBENZAMIDES AS KCNQ2/3 MODULATORS<br/>[FR] 4-AMINOBENZAMIDES SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE KCNQ2/3
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2013156155A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The invention relates to substituted 4-aminobenzamides, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  本发明涉及取代的4-氨基苯甲酰胺，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及进一步疾病和/或失调的使用。
• SUBSTITUTED 4-AMINOBENZAMIDES AS KCNQ2/3 MODULATORS
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：US20130281452A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Substituted 4-aminobenzamides, pharmaceutical compositions containing these compounds and also methods of using these compounds in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  取代的4-氨基苯甲酰胺，包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗和/或预防疼痛以及进一步疾病和/或失调的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4,4-DIFLUORO-3-OXOBUTANOIC ACID ESTERS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ESTERS D'ACIDE 4,4-DIFLUORO-3-OXOBUTANOIQUE
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2006005612A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of the formula (I), wherein R is C1-12 alkyl, by the contact of a compound of the general formula (II) , wherein R1 and R2 are each, independently, C1-12 alkyl; or R1 and R2 join together with the nitrogen atom to which they are attached to form an alicyclic amine ring containing 4 to 7 carbon atoms or a morpholine ring, with an acetic acid ester of the general formula (III) CH3COOR, wherein R is as defined under formula (I), in the presence of a base.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R为C1-12烷基，通过将一般式(II)化合物与一般式(III)CH3COOR的乙酸酯在碱的存在下接触，其中R1和R2各自独立地为C1-12烷基；或者R1和R2与它们连接的氮原子结合在一起形成含有4到7个碳原子的脂环胺环或吗啉环。
• Process for the Preparation of 4,4-Difluoro-3-Oxobutanoic Acid Esters
  申请人：Walter Harald

  公开号：US20080004465A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of the formula (I), wherein R is C 1-12 alkyl, by the contact of a compound of the general formula (II), wherein R 1 and R 2 are each, independently, C 1-12 alkyl; or R 1 and R 2 join together with the nitrogen atom to which they are attached to form an alicyclic amine ring containing 4 to 7 carbon atoms or a morpholine ring, with an acetic acid ester of the general formula (III) CH 3 COOR, wherein R is as defined under formula (I), in the presence of a base.

  本发明涉及一种制备式（I）化合物的方法，其中R为C1-12烷基，其步骤为：将一般式（II）化合物与醋酸酯一般式（III）CH3COOR在碱的存在下接触，其中R1和R2各自独立地为C1-12烷基；或R1和R2结合到它们所附着的氮原子上，形成含有4至7个碳原子的脂环胺环或吗啡环，其中R在式（I）下定义。