1-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-2-phenylethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-2-phenylethanone
• 英文别名: 1-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-2-phenylethan-1-one
• 化学式: C₁₆H₁₂ClNO
• 分子量: 269.73
• InChiKey: RPDXZWBMWSOTHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-2-phenylethanone 在 phenyltrimethylammonium tribromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以38%的产率得到2-bromo-1-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-2-phenylethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  早期发现EP300 / CBP组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂的药物发现。

  摘要：

  EP300和CBP（KAT3A / 3B）是两种高度同源的多域表观遗传调节剂，它们通过组蛋白和其他蛋白质上赖氨酸残基的乙酰化作用在转录中发挥核心作用。两种酶都与人类疾病特别是癌症有关。在高通量筛选中寻找EP300 / CBP组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂的191 000种化合物中，通过一系列生化酶测定法和生物物理方法（包括X射线晶体学和天然质谱）对18种化合物进行了表征。这项工作导致发现了三类不同的EP300 / CBP HAT抑制剂机理，包括先前未描述的两类。详细描述每种抑制剂的实例的概况。随后的药物化学工作导致了具有口服活性的新型一类口服生物可利用的AcCoA竞争性EP300 / CBP HAT抑制剂的开发。我们相信，这项工作将对其他对HAT抑制剂感兴趣的研究小组提供有用的指导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000007
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吲哚 、 苯乙酰氯 在 氯化二乙基铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以14%的产率得到1-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-2-phenylethanone
  参考文献：
  名称：

  早期发现EP300 / CBP组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂的药物发现。

  摘要：

  EP300和CBP（KAT3A / 3B）是两种高度同源的多域表观遗传调节剂，它们通过组蛋白和其他蛋白质上赖氨酸残基的乙酰化作用在转录中发挥核心作用。两种酶都与人类疾病特别是癌症有关。在高通量筛选中寻找EP300 / CBP组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂的191 000种化合物中，通过一系列生化酶测定法和生物物理方法（包括X射线晶体学和天然质谱）对18种化合物进行了表征。这项工作导致发现了三类不同的EP300 / CBP HAT抑制剂机理，包括先前未描述的两类。详细描述每种抑制剂的实例的概况。随后的药物化学工作导致了具有口服活性的新型一类口服生物可利用的AcCoA竞争性EP300 / CBP HAT抑制剂的开发。我们相信，这项工作将对其他对HAT抑制剂感兴趣的研究小组提供有用的指导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000007

文献信息

• 2,3′-Bis(1′H-indole) heterocycles: New p53/MDM2/MDMX antagonists
  作者：Constantinos G. Neochoritis、Kan Wang、Natalia Estrada-Ortiz、Eberhardt Herdtweck、Katarzyna Kubica、Aleksandra Twarda、Krzysztof M. Zak、Tad A. Holak、Alexander Dömling

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.019

  日期：2015.12

  The protein-protein interaction of p53 and MDM2/X is a promising non genotoxic anticancer target. A rapid and efficient methodology was developed to synthesize the 2,3'-bis(1'H-indole) heterocyclic scaffold 2 as ester, acid and amide derivatives. Their binding affinity with MDM2 was evaluated using both fluorescence polarization (FP) assay and HSQC experiments, indicating good inhibition and a perfect starting point for further optimizations. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Early Drug‐Discovery Efforts towards the Identification of EP300/CBP Histone Acetyltransferase (HAT) Inhibitors
  作者：Annissa J. Huhn、Anna S. Gardberg、Florence Poy、Francois Brucelle、Valerie Vivat、Nico Cantone、Gaurav Patel、Chirag Patel、Richard Cummings、Robert Sims、Julian Levell、James E. Audia、Archana Bommi‐Reddy、Jonathan E. Wilson

  DOI：10.1002/cmdc.202000007

  日期：2020.6.4

  This work resulted in the discovery of three distinct mechanistic classes of EP300/CBP HAT inhibitors, including two classes not previously described. The profiles of an example of each class of inhibitor are described in detail. A subsequent medicinal chemistry effort led to the development of a novel class of orally bioavailable AcCoA‐competitive EP300/CBP HAT inhibitors with in vivo activity. We

  EP300和CBP（KAT3A / 3B）是两种高度同源的多域表观遗传调节剂，它们通过组蛋白和其他蛋白质上赖氨酸残基的乙酰化作用在转录中发挥核心作用。两种酶都与人类疾病特别是癌症有关。在高通量筛选中寻找EP300 / CBP组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂的191 000种化合物中，通过一系列生化酶测定法和生物物理方法（包括X射线晶体学和天然质谱）对18种化合物进行了表征。这项工作导致发现了三类不同的EP300 / CBP HAT抑制剂机理，包括先前未描述的两类。详细描述每种抑制剂的实例的概况。随后的药物化学工作导致了具有口服活性的新型一类口服生物可利用的AcCoA竞争性EP300 / CBP HAT抑制剂的开发。我们相信，这项工作将对其他对HAT抑制剂感兴趣的研究小组提供有用的指导。