2-fluoro-4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-fluoro-4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)aniline
• 英文别名: 2-Fluoro-4-thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxyaniline
• 化学式: C₁₃H₉FN₂OS
• 分子量: 260.292
• InChiKey: IXKSFABMVFJYRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)aniline 、 2,4-二氟苯基异氰酸酯 以 乙醇 为溶剂， 以58 %的产率得到1-(2,4-difluorophenyl)-3-(2-fluoro-4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现具有 II 型抑制剂药效团的有效恶性疟原虫蛋白激酶 6 (PfPK6) 抑制剂

  摘要：

  疟疾是一种毁灭性的疾病，导致全球发病率和死亡率很高。对青蒿素联合疗法耐药性的上升表明有必要开发具有新作用机制的替代抗疟药。我们报告发现Ki8751作为必需激酶 PfPK6 的抑制剂。设计、合成并评估了 79 种衍生物的 PfPK6 抑制和抗疟原虫活性。通过群体效率分析，我们确定了与 II 型抑制剂药效团一致的支架上关键群体的重要性。我们强调了尾部基团上有助于抗疟原虫活性的修饰，最终发现了化合物67 （一种 PfPK6 抑制剂（IC 50 = 13 nM），对恶性疟原虫血液阶段（EC 50 = 160 nM）具有活性）和化合物79 ，一种 PfPK6 抑制剂 (IC 50 < 5 nM)，对恶性疟原虫血液期 (EC 50 = 39 nM) 和伯氏疟原虫肝脏期 (EC 50 = 220 nM) 具有双阶段抗疟原虫活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115043
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯酚 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 邻二甲苯 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-fluoro-4-(thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现具有 II 型抑制剂药效团的有效恶性疟原虫蛋白激酶 6 (PfPK6) 抑制剂

  摘要：

  疟疾是一种毁灭性的疾病，导致全球发病率和死亡率很高。对青蒿素联合疗法耐药性的上升表明有必要开发具有新作用机制的替代抗疟药。我们报告发现Ki8751作为必需激酶 PfPK6 的抑制剂。设计、合成并评估了 79 种衍生物的 PfPK6 抑制和抗疟原虫活性。通过群体效率分析，我们确定了与 II 型抑制剂药效团一致的支架上关键群体的重要性。我们强调了尾部基团上有助于抗疟原虫活性的修饰，最终发现了化合物67 （一种 PfPK6 抑制剂（IC 50 = 13 nM），对恶性疟原虫血液阶段（EC 50 = 160 nM）具有活性）和化合物79 ，一种 PfPK6 抑制剂 (IC 50 < 5 nM)，对恶性疟原虫血液期 (EC 50 = 39 nM) 和伯氏疟原虫肝脏期 (EC 50 = 220 nM) 具有双阶段抗疟原虫活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115043

文献信息

• [EN] ETHER-LINKED HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROARYLE A LIAISON ETHER
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005121125A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  Compounds of formula (I) are disclosed, as well as methods for synthesizing such compounds and methods of their use. Preferred compounds of formula (I) are potent inhibitors of c-MET/HGFR useful in the treatment of a variety of HGFR-mediated disorders, including cancers.

  公式（I）的化合物已经披露，以及合成这类化合物的方法和它们的使用方法。公式（I）的优选化合物是c-MET/HGFR的有效抑制剂，可用于治疗各种HGFR介导的疾病，包括癌症。
• Discovery of potent Plasmodium falciparum protein kinase 6 (PfPK6) inhibitors with a type II inhibitor pharmacophore
  作者：Han Wee Ong、Anna Truong、Frank Kwarcinski、Chandi de Silva、Krisha Avalani、Tammy M. Havener、Michael Chirgwin、Kareem A. Galal、Caleb Willis、Andreas Krämer、Shubin Liu、Stefan Knapp、Emily R. Derbyshire、Reena Zutshi、David H. Drewry

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115043

  日期：2023.3

  group that contribute to antiplasmodial activity, cumulating in the discovery of compound 67, a PfPK6 inhibitor (IC50 = 13 nM) active against the P. falciparum blood stage (EC50 = 160 nM), and compound 79, a PfPK6 inhibitor (IC50 < 5 nM) with dual-stage antiplasmodial activity against P. falciparum blood stage (EC50 = 39 nM) and against P. berghei liver stage (EC50 = 220 nM).

  疟疾是一种毁灭性的疾病，导致全球发病率和死亡率很高。对青蒿素联合疗法耐药性的上升表明有必要开发具有新作用机制的替代抗疟药。我们报告发现Ki8751作为必需激酶 PfPK6 的抑制剂。设计、合成并评估了 79 种衍生物的 PfPK6 抑制和抗疟原虫活性。通过群体效率分析，我们确定了与 II 型抑制剂药效团一致的支架上关键群体的重要性。我们强调了尾部基团上有助于抗疟原虫活性的修饰，最终发现了化合物67 （一种 PfPK6 抑制剂（IC 50 = 13 nM），对恶性疟原虫血液阶段（EC 50 = 160 nM）具有活性）和化合物79 ，一种 PfPK6 抑制剂 (IC 50 < 5 nM)，对恶性疟原虫血液期 (EC 50 = 39 nM) 和伯氏疟原虫肝脏期 (EC 50 = 220 nM) 具有双阶段抗疟原虫活性。