4-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 4-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-nitro-1-tetrahydropyran-2-yl-pyrazole；4-Nitro-1-(oxan-2-YL)pyrazole；4-nitro-1-(oxan-2-yl)pyrazole
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₃
• 分子量: 197.194
• InChiKey: YJVPCRYLRDYTCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole 在 lithium hexamethyldisilazane 、 六氯乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 以81%的产率得到5-chloro-4-nitro-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LRRK2 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

  摘要：

  式(I)的化合物或其药用盐，其中X、R1、R2、R3和A的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。

  公开号：

  WO2013164323A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 4-硝基吡唑 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到4-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  作为有效 ALK5 抑制剂的新型噻唑衍生物的设计和合成

  摘要：

  TGF-β是一种免疫抑制细胞因子，通过诱导肿瘤微环境中的免疫抑制在癌症进展中发挥关键作用。因此，抑制TGF-β信号通路可能为治疗癌症提供潜在的治疗干预。在此，我们报告发现了一系列新型噻唑衍生物作为 ALK5 的有效抑制剂，ALK5 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，负责 TGF-β 信号转导。该化合物被鉴定为 ALK5 的有效抑制剂，IC 值为 3.7 nM，具有出色的激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129797

文献信息

• Triphenylphosphine-assisted dehydroxylative Csp³–N bond formation <i>via</i> electrochemical oxidation
  作者：Zhimin Xu、Yue Zheng、Zhihui Wang、Xiaoqing Shao、Lifang Tian、Yahui Wang

  DOI：10.1039/c9cc08622f

  日期：——

  A dehydroxylative Csp3-N coupling reaction assisted by triphenylphosphine has been developed through electrochemical oxidation. The reaction proceeds via anodic oxidation of triphenylphosphine to generate its corresponding radical cation, followed by reacting with hydroxyl groups to form alkoxy triphenylphosphonium ions, which are trapped by azoles or amides to construct C-N bonds. This method provides

  通过电化学氧化已经开发了由三苯基膦辅助的脱羟基Csp3-N偶联反应。该反应通过三苯基膦的阳极氧化以产生其相应的自由基阳离子而进行，然后与羟基反应形成烷氧基三苯基phosph离子，其被唑或酰胺捕获以构建CN键。该方法提供了在温和条件下活化羟基以形成CN键的有效电化学策略。
• Catalytic C–H Allylation and Benzylation of Pyrazoles
  作者：Seri Bae、Ha-Lim Jang、Haeun Jung、Jung Min Joo

  DOI：10.1021/jo5025317

  日期：2015.1.2

  general approach for the synthesis of allylated and benzylated pyrazoles. An electron-withdrawing substituent, such as nitro, chloro, and ester groups, at C4 renders the Lewis basic nitrogen atom to be less basic and the C–H bond more acidic than the ones of the parent ring, enabling Pd-catalyzed C–H allylation and benzylation reactions of pyrazoles. The new method expanding the scope of the C–H functionalization

  我们描述了合成烯丙基化和苄基化吡唑的一般方法。C4上的吸电子取代基（例如硝基，氯和酯基）使路易斯碱性氮原子的碱性更低，而C–H键比母环的酸性更高，从而使Pd催化的C–吡唑的烯丙基化和苄基化反应。新方法将吡唑的CH–H官能化范围扩大到芳基化反应以外，从而使人们能够快速获得复杂的吡唑化合物。
• Divergent Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of Nitropyrazoles with Terminal Alkynes
  作者：Hyeri Ha、Changhoon Shin、Seri Bae、Jung Min Joo

  DOI：10.1002/ejoc.201800166

  日期：2018.6.7

  Facile homo‐coupling of terminal alkynes, which generates conjugated diynes, is an undesired pathway in the development of transition‐metal‐catalyzed oxidative C–H functionalization of (hetero)arenes with terminal alkynes. By incorporating this process into a catalytic cycle, we achieved regio‐ and stereoselective hydroarylation of nitropyrazoles with the resulting 1,3‐diynes. A simple change in the

  末端炔烃的容易的均质偶合生成共轭二炔，是过渡金属催化（杂）芳烃与末端炔烃的过渡金属催化氧化C–H官能化的一个不希望的途径。通过将此过程纳入催化循环，我们实现了硝基吡唑的区域和立体选择性加氢芳基化反应，生成了1,3-二炔。化学计量和氧化剂的简单变化即可使硝基吡唑直接进行CH炔基化反应，生成相应的炔基吡唑。
• [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LRRK2 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013164323A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R1, R2, R3 and A are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  式(I)的化合物或其药用盐，其中X、R1、R2、R3和A的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。
• BICYCLIC PYRAZOLE LRRK2 SMALL MOLECULE INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150051201A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 , R 2 , R 3 and A are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中X，R1，R2，R3和A的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并使用这些化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，例如帕金森病。