4-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 4-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-nitro-1-tetrahydropyran-2-yl-pyrazole；4-Nitro-1-(oxan-2-YL)pyrazole；4-nitro-1-(oxan-2-yl)pyrazole
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₃
• 分子量: 197.194
• InChiKey: YJVPCRYLRDYTCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole 在 lithium hexamethyldisilazane 、 六氯乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 以81%的产率得到5-chloro-4-nitro-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LRRK2 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON

  摘要：

  式(I)的化合物或其药用盐，其中X、R1、R2、R3和A的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。

  公开号：

  WO2013164323A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 、 4-硝基吡唑 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到4-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  作为有效 ALK5 抑制剂的新型噻唑衍生物的设计和合成

  摘要：

  TGF-β是一种免疫抑制细胞因子，通过诱导肿瘤微环境中的免疫抑制在癌症进展中发挥关键作用。因此，抑制TGF-β信号通路可能为治疗癌症提供潜在的治疗干预。在此，我们报告发现了一系列新型噻唑衍生物作为 ALK5 的有效抑制剂，ALK5 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，负责 TGF-β 信号转导。该化合物被鉴定为 ALK5 的有效抑制剂，IC 值为 3.7 nM，具有出色的激酶选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129797

文献信息

• Triphenylphosphine-assisted dehydroxylative Csp³–N bond formation <i>via</i> electrochemical oxidation
  作者：Zhimin Xu、Yue Zheng、Zhihui Wang、Xiaoqing Shao、Lifang Tian、Yahui Wang

  DOI：10.1039/c9cc08622f

  日期：——

  A dehydroxylative Csp3-N coupling reaction assisted by triphenylphosphine has been developed through electrochemical oxidation. The reaction proceeds via anodic oxidation of triphenylphosphine to generate its corresponding radical cation, followed by reacting with hydroxyl groups to form alkoxy triphenylphosphonium ions, which are trapped by azoles or amides to construct C-N bonds. This method provides

  通过电化学氧化已经开发了由三苯基膦辅助的脱羟基Csp3-N偶联反应。该反应通过三苯基膦的阳极氧化以产生其相应的自由基阳离子而进行，然后与羟基反应形成烷氧基三苯基phosph离子，其被唑或酰胺捕获以构建CN键。该方法提供了在温和条件下活化羟基以形成CN键的有效电化学策略。
• Catalytic C–H Allylation and Benzylation of Pyrazoles
  作者：Seri Bae、Ha-Lim Jang、Haeun Jung、Jung Min Joo

  DOI：10.1021/jo5025317

  日期：2015.1.2

  general approach for the synthesis of allylated and benzylated pyrazoles. An electron-withdrawing substituent, such as nitro, chloro, and ester groups, at C4 renders the Lewis basic nitrogen atom to be less basic and the C–H bond more acidic than the ones of the parent ring, enabling Pd-catalyzed C–H allylation and benzylation reactions of pyrazoles. The new method expanding the scope of the C–H functionalization

  我们描述了合成烯丙基化和苄基化吡唑的一般方法。C4上的吸电子取代基（例如硝基，氯和酯基）使路易斯碱性氮原子的碱性更低，而C–H键比母环的酸性更高，从而使Pd催化的C–吡唑的烯丙基化和苄基化反应。新方法将吡唑的CH–H官能化范围扩大到芳基化反应以外，从而使人们能够快速获得复杂的吡唑化合物。
• Divergent Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of Nitropyrazoles with Terminal Alkynes
  作者：Hyeri Ha、Changhoon Shin、Seri Bae、Jung Min Joo

  DOI：10.1002/ejoc.201800166

  日期：2018.6.7

  Facile homo‐coupling of terminal alkynes, which generates conjugated diynes, is an undesired pathway in the development of transition‐metal‐catalyzed oxidative C–H functionalization of (hetero)arenes with terminal alkynes. By incorporating this process into a catalytic cycle, we achieved regio‐ and stereoselective hydroarylation of nitropyrazoles with the resulting 1,3‐diynes. A simple change in the

  末端炔烃的容易的均质偶合生成共轭二炔，是过渡金属催化（杂）芳烃与末端炔烃的过渡金属催化氧化C–H官能化的一个不希望的途径。通过将此过程纳入催化循环，我们实现了硝基吡唑的区域和立体选择性加氢芳基化反应，生成了1,3-二炔。化学计量和氧化剂的简单变化即可使硝基吡唑直接进行CH炔基化反应，生成相应的炔基吡唑。
• BICYCLIC PYRAZOLE LRRK2 SMALL MOLECULE INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150051201A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 , R 2 , R 3 and A are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  公式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中X，R1，R2，R3和A的定义如本文所述。还公开了制备这些化合物的方法，并使用这些化合物治疗与LRRK2受体相关的疾病，例如帕金森病。
• Reductive Arylation of Nitroarenes with Chloroarenes: Reducing Conditions Enable New Reactivity from Palladium Catalysts
  作者：Brett D. Akana-Schneider、Daniel J. Weix

  DOI：10.1021/jacs.3c04647

  日期：2023.7.26

  N-arylation proceeds via a novel association-reductive palladation sequence followed by reductive elimination to yield an intermediate 1,1,2-triarylhydrazine. Arylation of this intermediate by the same catalyst via a traditional amine arylation sequence forms a transient tetraarylhydrazine, unlocking reductive N–N bond cleavage to liberate the desired product. The resulting reaction allows for the synthesis

  钯催化的 C-N 键形成反应是现代合成有机化学的关键工具。尽管催化剂设计取得了进步，可以使用各种芳基（拟）卤化物，但必要的苯胺偶联配偶体通常是在硝基芳烃的离散还原步骤中合成的。理想的合成顺序将避免该步骤的必要性，同时保持钯催化的可靠反应性。在此，我们描述了还原条件如何实现新的化学步骤和经过充分研究的钯催化剂的反应性，从而产生新的、有用的转化：硝基芳烃与氯芳烃的还原芳基化形成二芳基胺。机理实验表明，在还原条件下，BrettPhos-钯配合物通过两种不同的机制催化典型惰性偶氮芳烃（通过硝基芳烃原位还原产生）的双N -芳基化。最初的N -芳基化通过新颖的缔合还原钯化序列进行，然后进行还原消除，产生中间体 1,1,2-三芳基肼。使用相同的催化剂，通过传统的胺芳基化序列对该中间体进行芳基化，形成瞬态四芳基肼，解锁还原性 N-N 键断裂，释放所需产物。由此产生的反应可以高产率合成带有各种具有合成价值的官能团和杂芳基核心的二芳基胺。