4-fluoro-4-(2-phenylpropyl)-1-{3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-fluoro-4-(2-phenylpropyl)-1-{3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidine
• 英文别名: 3-{3-[4-Fluoro-4-(2-phenyl-propyl)-piperidin-1-yl]-propyl}-5-[1,2,4]triazol-4-yl-1H-indole；3-[3-[4-fluoro-4-(2-phenylpropyl)piperidin-1-yl]propyl]-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole
• 化学式: C₂₇H₃₂FN₅
• 分子量: 445.583
• InChiKey: QMDVYSZKHYCAPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  alpha- 溴苯乙烯 在 palladium on activated charcoal 二乙胺基三氟化硫 、 氢气 、 叔丁基锂 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 32.67h， 生成 4-fluoro-4-(2-phenylpropyl)-1-{3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl}piperidine
  参考文献：
  名称：

  3-（3-（哌啶-1-基-丙基）丙基）吲哚和3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚的氟化产生具有改善的药代动力学特征的选择性人5-HT1D受体配体。

  摘要：

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，

  DOI：

  10.1021/jm981133m

文献信息

• SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE AGONISTS OF 5-HT RECEPTORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0862568A1

  公开（公告）日：1998-09-09
• US6048878A
  申请人：——

  公开号：US6048878A

  公开（公告）日：2000-04-11
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS SELECTIVE AGONISTS OF 5-HT RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES SUBSTITUES DE LA PIPERIDINE COMME AGONISTES SELECTIFS POUR LES RECEPTEURS 5-HT
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997018202A1

  公开（公告）日：1997-05-22

  (EN) A compound of formula (I), or a salt or prodrug thereof, wherein G is attached at position 3 or 4 of the piperidine ring and represents halogen or C1-6 alkoxy; R1 represents C3-6 alkenyl, C3-6 alkynyl, aryl(C1-6)alkyl or heteroaryl(C1-6)alkyl, any of which groups may be optionally substituted; processes for its preparation and its use in therapy, particularly in the treatment of migraine.(FR) Composé de la formule (I), sel ou précurseur de ce composé. Dans cette formule, G est rattaché en position 3 ou 4 au noyau pipéridine, et représente halogène ou alcoxy C1-6; R1 représente alcényle C3-6, alcynyle C3-6, arylalkyle C1-6 ou hétéroarylalkyle C1-6, tous ces groupes pouvant éventuellement être substitués. L'invention concerne également des procédés pour préparer ce composé et son utilisation thérapeutique, en particulier pour le traitement de migraines.