10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin trimethylsilyl ether

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin trimethylsilyl ether
• 英文别名: (18S)-18-ethyl-2-(imidazol-1-ylmethyl)-18-trimethylsilyloxy-6,9,20-trioxa-13,24-diazahexacyclo[12.11.0.03,12.05,10.015,24.017,22]pentacosa-1,3,5(10),11,13,15,17(22)-heptaene-19,23-dione
• 化学式: C₂₉H₃₀N₄O₆Si
• 分子量: 558.666
• InChiKey: IBACINFPVJLOBX-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin trimethylsilyl ether 在 盐酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I的水溶性抑制剂：喜树碱的季盐衍生物。

  摘要：

  通过弗里德兰德反应，然后用芳香胺进行亲核取代，合成了11种10,11-（亚甲二氧基）-和10,11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱的水溶性7-取代的季铵盐衍生物。在体外可裂解复合物测定中，所有这些化合物均比喜树碱更有效。这些固有带电的喜树碱衍生物对三种不同的人类肿瘤细胞系（SKOV3，一种卵巢腺癌； SKVLB，一种多药耐药性卵巢腺癌； HT-29，一种结肠癌）具有细胞毒性。在裸鼠HT-29异种移植模型中评估了一组选定的五种化合物。这些季盐中的两种（17和18）在延缓肿瘤生长方面比托泊替康更有效。在扩展的体内模型中，有18个显示出肿瘤消退。

  DOI：

  10.1021/jm950507y
• 作为产物：
  描述：

  三甲基硅咪唑 、 7-(chloromethyl)-10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin 反应 1.5h， 以91%的产率得到10,11-(ethylenedioxy)-7-(imidazolylmethyl)-(20S)-camptothecin trimethylsilyl ether
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I的水溶性抑制剂：喜树碱的季盐衍生物。

  摘要：

  通过弗里德兰德反应，然后用芳香胺进行亲核取代，合成了11种10,11-（亚甲二氧基）-和10,11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱的水溶性7-取代的季铵盐衍生物。在体外可裂解复合物测定中，所有这些化合物均比喜树碱更有效。这些固有带电的喜树碱衍生物对三种不同的人类肿瘤细胞系（SKOV3，一种卵巢腺癌； SKVLB，一种多药耐药性卵巢腺癌； HT-29，一种结肠癌）具有细胞毒性。在裸鼠HT-29异种移植模型中评估了一组选定的五种化合物。这些季盐中的两种（17和18）在延缓肿瘤生长方面比托泊替康更有效。在扩展的体内模型中，有18个显示出肿瘤消退。

  DOI：

  10.1021/jm950507y

文献信息

• Water Soluble Inhibitors of Topoisomerase I:  Quaternary Salt Derivatives of Camptothecin
  作者：Karen Lackey、Daniel D. Sternbach、Dallas K. Croom、David L. Emerson、Michael G. Evans、Peter L. Leitner、Michael J. Luzzio、Gordon McIntyre、Alain Vuong、Julie Yates、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm950507y

  日期：1996.1.1

  soluble 7-substituted quaternary ammonium salt derivatives of 10,11-(methylenedioxy)- and 10,11-(ethylenedioxy)-(20S)-camptothecin were synthesized via the Friedlander reaction followed by nucleophilic displacement with an aromatic amine. All of these compounds were more potent than camptothecin in the in vitro cleavable complex assay. These inherently charged camptothecin derivatives were cytotoxic against

  通过弗里德兰德反应，然后用芳香胺进行亲核取代，合成了11种10,11-（亚甲二氧基）-和10,11-（亚乙二氧基）-（20S）-喜树碱的水溶性7-取代的季铵盐衍生物。在体外可裂解复合物测定中，所有这些化合物均比喜树碱更有效。这些固有带电的喜树碱衍生物对三种不同的人类肿瘤细胞系（SKOV3，一种卵巢腺癌； SKVLB，一种多药耐药性卵巢腺癌； HT-29，一种结肠癌）具有细胞毒性。在裸鼠HT-29异种移植模型中评估了一组选定的五种化合物。这些季盐中的两种（17和18）在延缓肿瘤生长方面比托泊替康更有效。在扩展的体内模型中，有18个显示出肿瘤消退。