N-(methoxycarbonyl)-2-chloroacetamidrazone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(methoxycarbonyl)-2-chloroacetamidrazone
• 英文别名: ethyl 2-(2-chloroethanimidoyl)hydrazine carboxylate；ethyl N-[(E)-(1-amino-2-chloroethylidene)amino]carbamate
• 化学式: C₅H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 179.606
• InChiKey: OOOPPGKGHGQISI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(methoxycarbonyl)-2-chloroacetamidrazone 、 4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylfuran-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以13%的产率得到5-({[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylfuran-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl}methyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL AZOLE DERIVATIVES AS APELIN RECEPTOR AGONIST
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS AZOLÉS COMME AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'APÉLINE

  摘要：

  本发明涉及一种新型唑类衍生物，作为一种阿普林受体激动剂，并且提供了一种利用该衍生物治疗心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病、高血压和动脉硬化等疾病的方法。本发明提供了由式(I)表示的化合物或其药理学上可接受的盐，其中X1代表-N=或-CH=，X2代表-CH=或-N=，R1和R2各自代表C1至C6烷氧基或类似物，R3代表杂环芳基（该杂环芳基可选择性地由甲基基团或类似物取代）或类似物，R4代表C1至C6烷硫基或C2至C6烯基（该C1至C6烷硫基和C2至C6烯基可选择性地由一个羧基或类似物取代）或类似物。

  公开号：

  WO2017091513A1
• 作为产物：
  描述：

  氯乙腈 、 肼基甲酸乙酯 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 氘代甲醇-d 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到N-(methoxycarbonyl)-2-chloroacetamidrazone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL AZOLE DERIVATIVES AS APELIN RECEPTOR AGONIST
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS AZOLÉS COMME AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'APÉLINE

  摘要：

  本发明涉及一种新型唑类衍生物，作为一种阿普林受体激动剂，并且提供了一种利用该衍生物治疗心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病、高血压和动脉硬化等疾病的方法。本发明提供了由式(I)表示的化合物或其药理学上可接受的盐，其中X1代表-N=或-CH=，X2代表-CH=或-N=，R1和R2各自代表C1至C6烷氧基或类似物，R3代表杂环芳基（该杂环芳基可选择性地由甲基基团或类似物取代）或类似物，R4代表C1至C6烷硫基或C2至C6烯基（该C1至C6烷硫基和C2至C6烯基可选择性地由一个羧基或类似物取代）或类似物。

  公开号：

  WO2017091513A1

文献信息

• PREPARATION METHOD OF 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL) PHENYL]ETHOXY]-3(S)-4-FLUOROPHENYL-4-MORPHOLINYL]METHYL]-1,2-DIHYDRO-3H-1,2,4-TRIAZOLE-3-ONE
  申请人：Ji Jianxin

  公开号：US20130109853A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Disclosed is a synthesis method of a compound of formula 1,5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxyl]-3(S)-4-fluorophenyl-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-one (i.e. aprepitant), which comprises cyclizing a compound of formula 4 in a solvent, wherein R is C 1 -C 5 alkyl. The intermediate for preparing aprepitant is also disclosed. The present method is especially suitable for industrial production of aprepitant.

  本发明公开了一种化合物1,5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-4-氟苯基-4-吗啡啶基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮（即阿普利坦）的合成方法，包括在溶剂中环化化合物4，其中R是C1-C5烷基。本发明还公开了制备阿普利坦的中间体。本方法特别适用于阿普利坦的工业生产。
• Azole derivatives as apelin receptor agonist
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：US10626096B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  The present invention relates to a novel azole derivative as an apelin receptor agonist and a method for treating cardiovascular disease, diabetic disease, renal disease, hypertension, and arteriosclerosis, etc., using the same. The present invention provides a compound represented by formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof wherein X1 represents —NH═ or —CH═, X2 represents —CH═ or —N═, R1 and R2 each represent a C1 to C6 alkoxy group or the like, R3 represents a heteroaryl group (the heteroaryl group is optionally substituted by a methyl group or the like) or the like, and R4 represents a C1 to C6 alkylthio group or a C2 to C6 alkenyl group (the C1 to C6 alkylthio group and the C2 to C6 alkenyl group are each optionally substituted by one carboxy group or the like) or the like.

  本发明涉及一种作为芹菜素受体激动剂的新型唑衍生物以及用其治疗心血管疾病、糖尿病疾病、肾脏疾病、高血压和动脉硬化等的方法。本发明提供了由式（I）代表的化合物或其药理上可接受的盐 其中 X1 代表-NH═或-CH═，X2 代表-CH═或-N═，R1 和 R2 各自代表 C1 至 C6 烷氧基或类似物、R3 代表杂芳基（杂芳基可选择被甲基或类似基团取代）或类似基团，R4 代表 C1 至 C6 烷硫基或 C2 至 C6 烯基（C1 至 C6 烷硫基和 C2 至 C6 烯基各自可选择被一个羧基或类似基团取代）或类似基团。
• Cyclopentane-based human NK1 antagonists. Part 1: Discovery and initial SAR
  作者：Paul E. Finke、Laura C. Meurer、Dorothy A. Levorse、Sander G. Mills、Malcolm MacCoss、Sharon Sadowski、Margaret A. Cascieri、Kwei-Lan Tsao、Gary G. Chicchi、Joseph M. Metzger、D. Euan MacIntyre

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.06.035

  日期：2006.9

  An initial investigation of the novel cyclopentane scaffold 6 afforded low nanomolar human NK1 antagonists having enhanced water solubility properties compared to morpholine 1. A synthesis of this cyclopentane scaffold, having three contiguous chiral centers, and the unexpected determination that the 1,2-trans-2,3-trans-ring stereochemistry, as opposed to the cis-ether/phenyl configuration of the known structures 1-5, is optimal for this class of antagonist are described. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NOVEL AZOLE DERIVATIVES AS APELIN RECEPTOR AGONIST
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：EP3380970A1

  公开（公告）日：2018-10-03
• US8940890B2
  申请人：——

  公开号：US8940890B2

  公开（公告）日：2015-01-27