N-[(4aS,5S,7aS)-7a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(1,1-difluoroethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(4aS,5S,7aS)-7a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(1,1-difluoroethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide
• 英文别名: N-[(4aS,5S,7aS)-7a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(1,1-difluoroethyl)-4a,5,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide；N-[(4aS,5S,7aS)-7a-(5-Bromo-2-fluoro-phenyl)-5-(1,1-difluoroethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide
• 化学式: C₂₁H₁₈BrF₃N₂O₂S
• 分子量: 499.351
• InChiKey: BUDUJOGZZIOHKL-LDBYXDLTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(4aS,5S,7aS)-7a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(1,1-difluoroethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide 在 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 氢气 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 N-[(4aS,5S,7aS)-7a-(5-amino-2-fluoro-phenyl)-5-(1,1-difluoroethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY OF BACE-1 INHIBITOR AND ANTI-N3PGLU ABETA ANTIBODY
  [FR] POLYTHÉRAPIE À BASE D'INHIBITEUR DE BACE-1 ET D'ANTICORPS ANTI-N3PGLU Aβ

  摘要：

  本发明提供了一种治疗认知或神经退行性疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用一定量的该化合物或其药用可接受的盐与一定量选自hE8L、B12L、R17L、抗体I和抗体II的抗N3pGlu Abeta抗体的组合。

  公开号：

  WO2018034977A1
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,4S)-4-(trityloxymethyl)-3,3a,4,6-tetrahydrofuro[3,4-c]isoxazole 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 XtalFluor-M 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.67h， 生成 N-[(4aS,5S,7aS)-7a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(1,1-difluoroethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  SELECTIVE BACE1 INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了化合物II的一种，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20160244465A1

文献信息

• SELECTIVE BACE1 INHIBITORS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20160244465A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present invention provides a compound of Formula II: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了化合物II的一种，或其药学上可接受的盐。
• [EN] TETRAHYDROFURANE-FUSED AMINOHYDROTHIAZINE DERIVATIVES WHICH ARE USEFUL IN THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOHYDROTHIAZINE FUSIONNÉS AVEC DU TÉTRAHYDROFURANE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016176118A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物的公式I：或其药用可接受的盐。
• Selective BACE1 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10011610B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种式 I 的化合物： 或其药学上可接受的盐。
• TETRAHYDROFURANE-FUSED AMINOHYDROTHIAZINE DERIVATIVES WHICH ARE USEFUL IN THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP3288949B1

  公开（公告）日：2019-11-06
• COMBINATION THERAPY OF BACE-1 INHIBITOR AND ANTI-N3PGLU ABETA ANTIBODY
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP3500296A1

  公开（公告）日：2019-06-26