(6R,6aS,11aR) 5,6,6a,7,10,11-hexahydro-6a-hydroxy-8,14-dimethyl-N-(1-methylethyl)-N-(phenylmethyl)-6,11a-(iminoethano)-11aH-naphth[2,1-f]indole-9-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (6R,6aS,11aR) 5,6,6a,7,10,11-hexahydro-6a-hydroxy-8,14-dimethyl-N-(1-methylethyl)-N-(phenylmethyl)-6,11a-(iminoethano)-11aH-naphth[2,1-f]indole-9-carboxamide
• 英文别名: [10R,4bR-(4bβ,9aβ)]-7-(N-benzyl-N-isopropyl)aminocarbonyl-8,14-dimethyl-4b,5,9,9a,10,11-hexahydro-9a-hydroxy-(6H)-10,4b-(iminoethano)phenanthro[3,2-b]pyrrole；(1R,9S,10R)-N-benzyl-9-hydroxy-6,20-dimethyl-N-propan-2-yl-4,20-diazapentacyclo[8.7.3.01,9.03,7.012,17]icosa-3(7),5,12,14,16-pentaene-5-carboxamide
• 化学式: C₃₁H₃₇N₃O₂
• 分子量: 483.654
• InChiKey: BRYMVSPDLLVVRO-VEIFUORISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,6aS,11aR) 5,6,6a,7,10,11-hexahydro-6a-hydroxy-8,14-dimethyl-N-(1-methylethyl)-N-(phenylmethyl)-6,11a-(iminoethano)-11aH-naphth[2,1-f]indole-9-carboxamide 在 水 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (6R,6aS,11aR)-5,6,6a,7,10,11-hexahydro-6a-hydroxy-8-methyl-N-(1-methylethyl)-N-(phenylmethyl)-6,11a-(iminoethano)-11aH-naphth[2,1-f]indole-9-carboxamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  强效 δ-阿片类拮抗剂的实用合成：使用改良的 Knorr 吡咯合成

  摘要：

  描述了一种改进的 Knorr 吡咯反应，它可能对 SB-342219 的大规模合成具有实际益处。使用锌还原苯腙被相应的肟加氢代替，以提供常见的氨基酮中间体。就进行反应和分离产物而言，这些修饰具有实际益处。还描述了一种改进的 N-去甲基化程序。使用锌来还原中间体三氯乙基氨基甲酸酯被相应的1-氯乙基氨基甲酸酯的水水解取代。

  DOI：

  10.1021/op034198u
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基异丙胺 在 甲烷磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 20.0~115.0 ℃ 、13.33 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 (6R,6aS,11aR) 5,6,6a,7,10,11-hexahydro-6a-hydroxy-8,14-dimethyl-N-(1-methylethyl)-N-(phenylmethyl)-6,11a-(iminoethano)-11aH-naphth[2,1-f]indole-9-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  强效 δ-阿片类拮抗剂的实用合成：使用改良的 Knorr 吡咯合成

  摘要：

  描述了一种改进的 Knorr 吡咯反应，它可能对 SB-342219 的大规模合成具有实际益处。使用锌还原苯腙被相应的肟加氢代替，以提供常见的氨基酮中间体。就进行反应和分离产物而言，这些修饰具有实际益处。还描述了一种改进的 N-去甲基化程序。使用锌来还原中间体三氯乙基氨基甲酸酯被相应的1-氯乙基氨基甲酸酯的水水解取代。

  DOI：

  10.1021/op034198u

文献信息

• Morphinoid compounds
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US06696457B1

  公开（公告）日：2004-02-24

  Heterocycle condensed morphinoid derivatives of formula (I) have therapeutic utility as analgesics, in collagen disease, as anti-allergic and anti-inflammatory agents, brain cell protectants, in gastritis, diarrhoea, cardiovascular and respiratory diseases, cough, mental illness, epilepsy, for the preservation of organs during transplant operations, and for the treatment of those pathological conditions which customarily can be treated with agonists of the delta opioid receptor.

  公式（I）的杂环缩合型吗啡样衍生物具有治疗功效，可用作镇痛剂，用于胶原病，作为抗过敏和抗炎剂，脑细胞保护剂，用于胃炎，腹泻，心血管和呼吸系统疾病，咳嗽，精神疾病，癫痫，用于器官移植手术期间的器官保护，以及用于治疗通常可以用δ阿片受体激动剂治疗的病理状况。
• A Practical Synthesis of a Potent δ-Opioid Antagonist:  Use of a Modified Knorr Pyrrole Synthesis
  作者：Richard K. Bellingham、John S. Carey、Nigel Hussain、David O. Morgan、Paul Oxley、Laurence C. Powling

  DOI：10.1021/op034198u

  日期：2004.3.1

  A modified Knorr pyrrole reaction is described which may have practical benefits for the large-scale synthesis of SB-342219. The use of zinc to reduce a phenylhydrazone is replaced by the hydrogenation of the corresponding oxime to provide a common aminoketone intermediate. The modifications have practical benefit with respect to carrying out the reaction and isolating the product. A modified N-demethylation

  描述了一种改进的 Knorr 吡咯反应，它可能对 SB-342219 的大规模合成具有实际益处。使用锌还原苯腙被相应的肟加氢代替，以提供常见的氨基酮中间体。就进行反应和分离产物而言，这些修饰具有实际益处。还描述了一种改进的 N-去甲基化程序。使用锌来还原中间体三氯乙基氨基甲酸酯被相应的1-氯乙基氨基甲酸酯的水水解取代。