(E)-2-(4-(dimethylamino)styryl)-1-methyl-4-(morpholin-4-yl)quinolinium iodide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-(4-(dimethylamino)styryl)-1-methyl-4-(morpholin-4-yl)quinolinium iodide
• 英文别名: (E)-2-(4-(dimethylamino)styryl)-1-methyl-4-morpholinopyridin-1-ium；N,N-dimethyl-4-[(E)-2-(1-methyl-4-morpholin-4-ylquinolin-1-ium-2-yl)ethenyl]aniline;iodide
• 化学式: C₂₄H₂₈N₃O*I
• 分子量: 501.41
• InChiKey: IPYCHHDRLHJRBK-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.74
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  19.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-甲基喹啉 在 环丁砜 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 (E)-2-(4-(dimethylamino)styryl)-1-methyl-4-(morpholin-4-yl)quinolinium iodide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估2-芳基乙烯基-N-甲基喹啉鎓衍生物作为治疗阿尔茨海默氏病的有效多功能剂。

  摘要：

  根据我们之前对2-芳基乙烯基喹啉类似物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病（AD）的研究，设计和合成了一系列2-芳基乙烯基-N-甲基喹啉鎓衍生物（Eur.J.Med.Chem.2015，89， 349-361）。体外生物活性评估的结果包括β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集抑制，胆碱酯酶抑制和抗氧化活性，表明在喹啉环中引入N-甲基可显着提高化合物的抗AD潜力。最佳化合物a12通过阻止ROS的产生并增加GSH的水平，大大减轻了谷氨酸诱导的HT22细胞的细胞死亡。最重要的是，a12•HAc的胃内给药对高达2000 mg / kg的剂量具有良好的耐受性，并且可以穿越血脑屏障。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.042

文献信息

• Design and synthesis of quinolinium-based derivatives targeting FtsZ for antibacterial evaluation and mechanistic study
  作者：Dong-Xiao Zhong、Meng-Ting She、Xiao-Chun Guo、Bo-Xin Zheng、Xuan-He Huang、Yi-Han Zhang、Hooi-Leng Ser、Wing-Leung Wong、Ning Sun、Yu-Jing Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114360

  日期：2022.6

  relationship study. In general, the inhibitors bearing a cyclic amine substituent at the 4-position of the quinolinium ring showed better antibacterial activity (MIC down to 0.25 μg/mL) than that at the 2-position, especially against Gram-positive bacteria. Among the twenty FtsZ inhibitors examined in various assays, A3 was identified to exhibit excellent antibacterial activity against S. aureus (MIC = 0.5–1 μg/mL)

  发现靶向基本和保守的细菌药物靶点（如 FtsZ 蛋白）的小分子抑制剂是对抗多重耐药细菌的有希望的方法。在本研究中，合成了两个基于 1-甲基喹啉支架的新系列 FtsZ 抑制剂。该抑制剂在喹啉鎓环的 2 位和 4 位具有多种取代基，包括环状或直链胺骨架，用于构效关系研究。一般来说，喹啉环4位带有环胺取代基的抑制剂比2位抑制剂表现出更好的抗菌活性（MIC低至0.25 μg/mL），尤其是对革兰氏阳性菌。在各种试验中检查的 20 种 FtsZ 抑制剂中，A3经鉴定对金黄色葡萄球菌（MIC = 0.5-1 μg/mL）、表皮葡萄球菌（MIC = 0.25 μg/mL）和粪肠球菌（MIC = 1-8 μg/mL）表现出优异的抗菌活性。更重要的是，A3显示出低溶血毒性（IC 5  = 64 μg/mL），并且发现不容易诱导耐药性。2-8 μg/mL 的A3促进 FtsZ 的聚合并中断细菌分裂。此外，用圆二色性和分子对接进行的配体-FtsZ