1-iodo-2-((p-tolyloxy)methyl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-iodo-2-((p-tolyloxy)methyl)benzene
• 英文别名: 4-Methylphenyl(2-iodobenzyl) ether；1-iodo-2-[(4-methylphenoxy)methyl]benzene
• 化学式: C₁₄H₁₃IO
• 分子量: 324.161
• InChiKey: GFFROBFGOMXFJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-iodo-2-((p-tolyloxy)methyl)benzene 在 新铜试剂 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到2-methyl-6H-benzo[c]chromene
  参考文献：
  名称：

  Neocuproine–KOtBu promoted intramolecular cross coupling to approach fused rings

  摘要：

  多环化合物可以通过构建联芳基C–C键，在二茂铜–KOtBu促进下，通过C–X和C–H之间的交叉偶联反应，利用不同的键合方式（A, B = O, N, C, S）来合成。

  DOI：

  10.1039/c1cc13907j
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苄醇 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 1-iodo-2-((p-tolyloxy)methyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  克服分子间自由基加成醛的完全可逆性的策略：串联的C–H和C–O键使（苯氧基甲基）芳烃与羰基的环化裂解为苯并呋喃

  摘要：

  通过级联自由基偶联策略实现了碳自由基的分子间加成。它包括向羰基的分子间烷基加成，然后向卤代芳烃的分子内烷氧基加成，并以高收率产生取代的苯并呋喃。通过自由基捕获实验和EPR分析，探索了该反应的自由基性质。通过KIE实验和控制实验研究了该机理。该方法可以快速，实用地获得TAM-16的关键中间体，TAM-16是治疗结核病的安全有效的抗菌剂，因此，对有机合成和制药工业具有重要意义。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01207

文献信息

• Neocuproine–KOtBu promoted intramolecular cross coupling to approach fused rings
  作者：Chang-Liang Sun、Yi-Fan Gu、Wei-Ping Huang、Zhang-Jie Shi

  DOI：10.1039/c1cc13907j

  日期：——

  Polycycles can be produced with different linkages (A, B = O, N, C, S) by constructing biaryl C–C bonds vianeocuproine–KOtBu promoted cross coupling between C–Xs and C–Hs.

  多环化合物可以通过构建联芳基C–C键，在二茂铜–KOtBu促进下，通过C–X和C–H之间的交叉偶联反应，利用不同的键合方式（A, B = O, N, C, S）来合成。
• Bu3SnH mediated oxidative radical cyclisations: synthesis of 6H-benzo[c]chromen-6-ones †
  作者：W. Russell Bowman、Emma Mann、Jonathan Parr

  DOI：10.1039/b002539i

  日期：——

  Attempts to synthesise 6H-benzo[c]chromen-6-ones by Bu3SnH mediated cyclisation of o-(benzoyl)aryl radicals failed because of the preferred trans conformation of the ester. This problem was overcome by using cyclisation of o-(benzyloxy)aryl and o-[(aryloxy)methyl]aryl radicals to yield 6H-benzo[c]chromenes followed by oxidation to the 6H-benzo[c]chromen-6-ones. 3-Methoxy-6H-benzo[c]chromen-6-one 1, one of the main biologically active constituents of shilajit, a herbal medicine used in countries surrounding the Himalayan mountains, was synthesised using Bu3SnH mediated cyclisation of 1-benzyloxy-2,4-dibromo-5-methoxybenzene 31 to yield 3-methoxy-6H-benzo[c]chromene 25 followed by PCC oxidation of the 6-position. In order to avoid the problems of rearrangement, the aryl radical cyclisation must be designed such that whichever way the spirodienyl intermediate rearranges, the same product is obtained. For instance, the Bu3SnH mediated cyclisation of 1-iodo- and 1-bromo-2-(3-methoxyphenyloxymethyl)benzenes 22 and 23 respectively gave both the isomers, 1-methoxy-6H-benzo[c]chromenes 24 and 3-methoxy-6H-benzo[c]chromenes 25via rearrangement of the intermediate spirodienyl radical. The synthesised 6H-benzo[c]chromenes were oxidised in high yield to the corresponding 6H-benzo[c]chromen-6-ones. The mechanism of the ‘oxidative’ Bu3SnH mediated cyclisation is discussed.

  通过 Bu3SnH 介导的邻（苯甲酰基）芳基环化合成 6H-苯并[c]色烯-6-酮的尝试失败了，因为酯的反式构象是首选的。通过使用邻（苄氧基）芳基和邻[（芳氧基）甲基]芳基环化生成 6H-苯并[c]色烯，然后氧化成 6H-苯并[c]色烯-6-酮，这一问题得以解决。3- 甲氧基-6H-苯并[c]色烯-6-酮 1 是喜马拉雅山脉周边国家使用的一种草药--希拉吉特的主要生物活性成分之一，该化合物是利用 Bu3SnH 介导 1-苄氧基-2,4-二溴-5-甲氧基苯 31 环化生成 3-甲氧基-6H-苯并[c]色烯 25，然后在 6 位进行 PCC 氧化合成的。为了避免重排问题，芳基自由基环化必须设计成无论螺二烯基中间体如何重排，都能得到相同的产物。例如，Bu3SnH 介导的 1-碘和 1-溴-2-(3-甲氧基苯氧基甲基)苯 22 和 23 的环化，通过中间螺二烯基的重排，分别得到了异构体 1-甲氧基-6H-苯并[c]色烯 24 和 3-甲氧基-6H-苯并[c]色烯 25。合成的 6H-苯并[c]色烯被高产率氧化成相应的 6H-苯并[c]色烯-6-酮。本文讨论了 Bu3SnH 介导的 "氧化 "环化机制。
• SUSTAINED HIV PROTEASE INHIBITOR
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP3192794A1

  公开（公告）日：2017-07-19

  The present invention provides useful compounds for HIV protease inhibitor. A compound represented by formula or its pharmaceutically acceptable salt Formula: wherein ring A is R4 is -Y-Z, hydrogen atom, halogen, hydroxy and the like, R5 is hydrogen atom, halogen, hydroxy and the like, R6 is each independently halogen, hydroxy, carboxy and the like, ring A may be substituted with said R6 at any substitutable position(s), a is an integer of 0 to 7, ring B is substituted or unsubstituted aromatic carbocyclyl, or substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl, ring C is substituted or unsubstituted aromatic carbocyclyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclyl, R1 is -Y-Z, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl and the like, R2 and R3 are each independently -Y-Z or hydrogen atom, provided that at least one of R1, R2, R3 and R4 is a group represented by formula: -Y-Z, Y is a bond, or a spacer of any combination selected from the group consisting of -O-, -S-, -NR7-, -C(=O)-, -SO-, -SO2-, -NR7-C(=O)-, -C(=O)-NR7-, -NR7-C(=O)-NR7-, -NR7-C(=O)-O-, -SO2-NR7-, -NR7-SO2-, substituted or unsubstituted alkylene, substituted or unsubstituted alkenylene, substituted or unsubstituted alkynylene, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclediyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclediyl, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclediyl and substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclediyl, R7 are each independently hydrogen atom, hydroxy, carboxy and the like, and Z is substituted aromatic carbocyclyl, substituted non-aromatic carbocyclyl, substituted aromatic heterocyclyl or substituted non-aromatic heterocyclyl.

  本发明提供了用于 HIV 蛋白酶抑制剂的有用化合物。由式或其药学上可接受的盐代表的化合物 式： 其中环 A 是 R4为-Y-Z、氢原子、卤素、羟基等、 R5 是氢原子、卤素、羟基等、 R6 各自独立地为卤素、羟基、羧基等、 环 A 可在任何可取代的位置被所述 R6 取代、 a 是 0 至 7 的整数、 环 B 是取代或未取代的芳香族碳环，或取代或未取代的芳香族杂环、 环 C 是取代或未取代的芳香族碳环，取代或未取代的非芳香族碳环，取代或未取代的芳香族杂环，或取代或未取代的非芳香族杂环、 R1 是-Y-Z、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基等、 R2 和 R3 各自独立地为-Y-Z 或氢原子、 条件是 R1、R2、R3 和 R4 中至少有一个是由式表示的基团：-Y-Z、 Y 是键，或选自以下组别的任意组合的间隔物：-O-、-S-、-NR7-、-C(=O)-、-SO-、-SO2-、-NR7-C(=O)-、-C(=O)-NR7-、-NR7-C(=O)-NR7-、-NR7-C(=O)-O-、-SO2-、-NR7-SO2-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳香族碳环基、取代或未取代的非芳香族碳环基、取代或未取代的芳香族杂环基和取代或未取代的非芳香族杂环基、 R7 各自独立地为氢原子、羟基、羧基等，以及 Z 是取代的芳香族碳环基、取代的非芳香族碳环基、取代的芳香族杂环基或取代的非芳香族杂环基。
• Strategy for Overcoming Full Reversibility of Intermolecular Radical Addition to Aldehydes: Tandem C–H and C–O Bonds Cleaving Cyclization of (Phenoxymethyl)arenes with Carbonyls to Benzofurans
  作者：Hong-Xing Zheng、Xiang-Huan Shan、Jian-Ping Qu、Yan-Biao Kang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01207

  日期：2018.6.1

  An intermolecular addition of carbon radicals enabled by a cascade radical coupling strategy is developed. It includes an intermolecular alkyl radical addition to a carbonyl group followed by an intramolecular alkoxy radical addition to haloarenes and produces substituted benzofurans in high yields. The radical nature of this reaction is explored by radical trapping experiments and EPR analysis. The

  通过级联自由基偶联策略实现了碳自由基的分子间加成。它包括向羰基的分子间烷基加成，然后向卤代芳烃的分子内烷氧基加成，并以高收率产生取代的苯并呋喃。通过自由基捕获实验和EPR分析，探索了该反应的自由基性质。通过KIE实验和控制实验研究了该机理。该方法可以快速，实用地获得TAM-16的关键中间体，TAM-16是治疗结核病的安全有效的抗菌剂，因此，对有机合成和制药工业具有重要意义。
• Visible light mediated synthesis of 6<i>H</i>-benzo[<i>c</i>]chromenes: transition-metal-free intramolecular direct C–H arylation
  作者：Micaela D. Heredia、Marcelo Puiatti、Roberto A. Rossi、María E. Budén

  DOI：10.1039/d1ob01673c

  日期：——

  A synthetic approach towards the 6H-benzo[c]chromene ring under visible light and transition-metal-free conditions has been developed. Benzochromenes are synthesized from the corresponding (2-halobenzyl) phenyl ethers or (2-halophenyl) benzyl ethers using KOtBu in dimethyl sulfoxide (DMSO) at room temperature (rt) and blue light-emitting diodes (LEDs) as the light source. This methodology replaces

  已经开发了一种在可见光和无过渡金属条件下合成 6 H-苯并[ c ]色烯环的方法。苯并色烯是由相应的 (2-卤代苄基) 苯基醚或 (2-卤代苯基) 苄基醚在室温 (rt) 下使用二甲基亚砜 (DMSO) 中的 KO t Bu 和蓝色发光二极管 (LED) 作为光源合成的. 这种方法取代了配体或添加剂、高温和有毒溶剂的使用。光刺激反应对不同的官能团和 5 H-二苯并[ c , f]色烯也被有效地获得。发现了由二甲基阴离子和（2-卤代苄基）苯基醚形成的电子供体-受体复合物，它诱导 ET 作为光环化反应的第一步。此外，为了解释该反应的区域化学结果，使用 DFT 方法进行了理论分析。