(S,E)-8-acetyl-14,16-dihydroxy-3-methyl-3,4,9,10,11,12-hexahydro-1H-benzo[l][1,7]oxaazacyclotetradecine-1,7(8H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (S,E)-8-acetyl-14,16-dihydroxy-3-methyl-3,4,9,10,11,12-hexahydro-1H-benzo[l][1,7]oxaazacyclotetradecine-1,7(8H)-dione
• 英文别名: (4S,6E)-9-acetyl-16,18-dihydroxy-4-methyl-3-oxa-9-azabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,15,17-tetraene-2,8-dione
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₆
• 分子量: 361.395
• InChiKey: QATAELSRAZAXTL-ZCRIDZFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯甲酸 在 吡啶 、 喹啉 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 5% Pd-CaCO3 、 水 、 氢气 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 119.25h， 生成 (S,Z)-8-acetyl-14,16-dihydroxy-3-methyl-3,4,9,10,11,12-hexahydro-1H-benzo[l][1,7]oxaazacyclotetradecine-1,7(8H)-dione 、 (S,E)-8-acetyl-14,16-dihydroxy-3-methyl-3,4,9,10,11,12-hexahydro-1H-benzo[l][1,7]oxaazacyclotetradecine-1,7(8H)-dione
  参考文献：
  名称：

  通过调整酰胺酰胺受体的反应性，合理设计间苯二酸内酯类似物作为共价MNK1 / 2激酶抑制剂

  摘要：

  药物设计方面的最新生物学和计算进展已引起人们对靶向共价抑制的兴趣，这是开发新药物的一种有效而实用的方法。作为我们探索间苯二酸内酯（RAL）的治疗潜能的不懈努力的一部分，我们在此报告了作为MAP激酶相互作用激酶（MNKs）的新型共价抑制剂的，可方便获得的RAL酰胺类似物的设计，合成和生物学评估。 。在这项研究中，我们成功地证明，可以通过在肽上附加吸电子基团（如酰基）来调节RAL酰胺的共价结合能力，以增强其对MNK1 / 2结合位点上半胱氨酸残基的反应性。我们还表明了11 H NMR谱是使用半胱胺模拟酶中关键半胱氨酸残基来筛选酰胺的共价结合活性的便捷有效工具，而质谱分析证实了激酶的共价修饰。初始击中的初步优化导致在MNK分析中发现了具有低微摩尔活性的酰胺。癌细胞系分析已鉴定出RAL酰胺类药物，其抑制癌细胞的生长的功效与天然产物L-783,277相似。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300231