cyclopropyl(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: cyclopropyl(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methanol
• 英文别名: cyclopropyl-(2-methylpyrazol-3-yl)methanol
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: XCZQMKWJELGCOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopropyl(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methanol 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  发现新型共降解 CK1α 和 CDK7/9 PROTAC 并激活 p53，用于治疗急性髓系白血病

  摘要：

  重新激活p53活性以恢复其抗癌功能是一种有吸引力的癌症治疗策略。在本研究中，我们设计并合成了一系列新型 PROTAC，通过 CK1α 和 CDK7/9 蛋白的共降解来重新激活 p53。生物活性研究表明，所选的 PROTAC 在 MV4-11 (IC = 0.096 ± 0.012 μM) 和 MOLM-13 (IC = 0.072 ± 0.014 μM) 细胞中表现出有效的抗增殖活性，并诱导 MV4-11 细胞凋亡。 Western-blot分析显示PROTAC三重CK1α和CDK7/9蛋白降解导致p53表达显着增加。同时，降解引起的转录抑制显着降低了PMBC中MYC、MDM2、BCL-2和MCL-1的下游基因表达，并降低了PMBC中TNF-α、IL-1β和IL-6的炎性细胞因子水平。这些结果表明同时降解 CK1α 和 CDK7/9 对急性髓系白血病治疗具有有益影响。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107319
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基吡唑 、 环丙甲醛 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85.4 %的产率得到cyclopropyl(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现新型共降解 CK1α 和 CDK7/9 PROTAC 并激活 p53，用于治疗急性髓系白血病

  摘要：

  重新激活p53活性以恢复其抗癌功能是一种有吸引力的癌症治疗策略。在本研究中，我们设计并合成了一系列新型 PROTAC，通过 CK1α 和 CDK7/9 蛋白的共降解来重新激活 p53。生物活性研究表明，所选的 PROTAC 在 MV4-11 (IC = 0.096 ± 0.012 μM) 和 MOLM-13 (IC = 0.072 ± 0.014 μM) 细胞中表现出有效的抗增殖活性，并诱导 MV4-11 细胞凋亡。 Western-blot分析显示PROTAC三重CK1α和CDK7/9蛋白降解导致p53表达显着增加。同时，降解引起的转录抑制显着降低了PMBC中MYC、MDM2、BCL-2和MCL-1的下游基因表达，并降低了PMBC中TNF-α、IL-1β和IL-6的炎性细胞因子水平。这些结果表明同时降解 CK1α 和 CDK7/9 对急性髓系白血病治疗具有有益影响。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107319

文献信息

• [EN] N1 -(4-(5-(CYCLOPROPYLMETHYL)-1 -METHYL-1 H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDIN-2-YL)CYCLOHEXANE-1,4-DIAMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS CK1 AND/OR IRAKI INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N1 -(4-(5-(CYCLOPROPYLMÉTHYL)-1 -MÉTHYL-1 H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDIN-2-YL)CYCLOHEXANE-1,4-DIAMINE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CK1 ET/OU D'IRAKI POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：YISSUM RES DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW

  公开号：WO2018142393A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention provides pyrazole derivatives of Formula (I), and in particular N1-(4-(5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-lH-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)cyclohexane-1,4-diamine derivatives and related compounds as casein kinase 1 (CK1) and/or interleukin 1 receptor associated kinase 1 (IRAKI) inhibitors for treating cancer, inflammatory and immune related disorders.

  本发明提供了式(I)的吡唑衍生物，特别是N1-(4-(5-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基)环己烷-1,4-二胺衍生物及相关化合物，作为治疗癌症、炎症和免疫相关疾病的酪蛋白激酶1（CK1）和/或白细胞介素1受体相关激酶1（IRAK1）抑制剂。
• [EN] PYRAZOLE PYRIMIDINE DERIVATIVE AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRAZOLE PYRIMIDINE ET UTILISATIONS DE CELUI-CI
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2017021969A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention provides pyrazole pyrimidine derivatives which inhibit Casein kinase I (CKI) and/or lnterleukin-1 receptor-associated kinase 1 (IRAKI) and methods of their manufacture, compositions comprising them and uses thereof in methods of treating malignant disease and disorders and methods for treating inflammatory diseases and disorders.

  本发明提供了抑制酪蛋白激酶I（CKI）和/或白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）的吡唑嘧啶衍生物，以及它们的制备方法、包含它们的组合物和在治疗恶性疾病和紊乱的方法中的用途，以及治疗炎症性疾病和紊乱的方法。
• 多靶点抑制作用化合物、组合物、功能分子及其应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN113121528B

  公开（公告）日：2022-12-13

  本发明涉及多靶点抑制作用化合物、组合物、功能分子及其应用，该化合物具有式(I)所示结构的化合物其中，K为该化合物对BET与激酶双靶点均具有抑制作用，能够同时作用于肿瘤细胞生长不同的信号通路，达到更好的治疗效果。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND AND DERIVATIVE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE ET SON DÉRIVÉ<br/>[ZH] 杂环化合物及其衍生物
  申请人：SCINNOHUB PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021249417A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  本申请涉及一种杂环化合物、其立体异构体、互变异构体或其混合物、药学上可接受的盐、前药或氘代化合物，还涉及该化合物的制备方法，还涉及该化合物用于治疗和预防与周期蛋白依赖性激酶(CDK)活性相关的疾病的用途。
• Pyrazole pyrimidine derivative and uses thereof
  申请人：Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem LTD

  公开号：US10376511B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The present invention provides pyrazole pyrimidine derivatives which inhibit Casein kinase I (CKI) and/or Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 (IRAKI) and methods of their manufacture, compositions comprising them and uses thereof in methods of treating malignant disease and disorders and methods for treating inflammatory diseases and disorders.

  本发明提供了抑制酪蛋白激酶 I（CKI）和/或白细胞介素-1 受体相关激酶 1（IRAKI）的吡唑嘧啶衍生物及其制造方法、包含它们的组合物以及它们在治疗恶性疾病和紊乱以及治疗炎症性疾病和紊乱的方法中的用途。