ethyl (2S,3S)-2-(4-methoxy-phenylamino)-3-hydroxy-4-oxo-pentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,3S)-2-(4-methoxy-phenylamino)-3-hydroxy-4-oxo-pentanoate
• 英文别名: ethyl (2S,3S)-2-(p-methoxyphenylamino)-3-hydroxy-4-oxo-pentanoate；ethyl (2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyanilino)-4-oxopentanoate
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₅
• 分子量: 281.309
• InChiKey: ZFMWDSYOJJEUIO-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Acetic acid, [(4-methoxyphenyl)imino]-, ethyl ester, (2E)- 、 羟基丙酮 在 N-[(2S)-2-吡咯烷甲基]-三氟甲磺酰胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以74%的产率得到ethyl (2S,3S)-2-(4-methoxy-phenylamino)-3-hydroxy-4-oxo-pentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ORGANOCATALYSTS AND METHODS OF USE IN CHEMICAL SYNTHESIS
  [FR] ORGANOCATALYSEURS ET PROCEDES D'UTILISATION DE CES DERNIERS DANS LA SYNTHESE CHIMIQUE

  摘要：

  本发明涉及一般包括有机催化剂的组合物，该催化剂促进立体选择性反应以及其合成和使用方法。特别地，本发明涉及无金属有机催化剂以促进立体选择性反应，以及其合成和使用方法。这些化合物具有以下结构的式（I）和（II）。其中X独立地选择自CH2、N-Ra、O、S或C=O；Y为CH2、N-Ra、O、S或C=O，但至少X或Y中的一个为CH2，最好是X和Y都为CH2；Ra为H、可选择地取代的C1-C12烷基，最好是可选择地取代的C1-C6烷基，包括C3-C6环烷基，或可选择地取代的芳基，最好是可选择地取代的苯基；Rb为H、可选择地取代的C1-C12烷基，最好是可选择地取代的C1-C6无环或C3-C6环烷基，CHO、N(Me)O、CO(S)Ra或式（III）的基团。其中Rc和Rd各自独立地为H、F、C1、可选择地取代的C1-C20烷基，最好是可选择地取代的C1-C12烷基，更好地是C1-C6烷基，以及可选择地取代的芳基，或者Rc和Rd一起形成可选择地取代的碳环或可选择地取代的杂环；R1为OH、OR、NR'R'、NHC(=O)R、NHSO2R；R2为H、F、C1、可选择地取代的C1-C20烷基，最好是可选择地取代的C1-C6烷基，可选择地取代的芳基或=O基团（与=O连接的碳形成羰基基团）；R3为H、OH、F、C1、Br、I、Cl、可选择地取代的C1-C20烷基、烯基或炔基（'烃基'），最好是可选择地取代的C1-C6烷基，或可选择地取代的芳基，使得R3连接的碳具有R或S构型；R为H、可选择地取代的C1-C20烷基，最好是可选择地取代的C1-C6烷基，或可选择地取代的芳基，R'和R'各自独立地为H、可选择地取代的C1-C20烷基，最好是可选择地取代的C1-C6烷基，或可选择地取代的芳基；或者R'和R'一起形成可选择地取代的杂环，最好是4到7成员的可选择地取代的杂环基团或与R'和R'连接的氮原子形成可选择地取代的杂芳基环；其中所述化合物不含金属催化剂。

  公开号：

  WO2006007586A1

文献信息

• A Highly Enantioselective Amino Acid-Catalyzed Route to Functionalized α-Amino Acids
  作者：Armando Córdova、Wolfgang Notz、Guofu Zhong、Juan M. Betancort、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1021/ja017270h

  日期：2002.3.1

  enantiomerically pure α-amino acids has intrigued generations of chemists and been the subject of intense research. This report describes a general approach to functionalized α-amino acids based on catalytic asymmetric synthesis. Proline catalyzed Mannich-type reactions of N-PMP-protected α-imino ethyl glyoxylate with a variety of unmodified ketones to provide functionalized α-amino acids in high yields with

  提供对映异构纯 α-氨基酸的合成方法的发展引起了几代化学家的兴趣，并成为深入研究的主题。本报告描述了基于催化不对称合成的功能化 α-氨基酸的一般方法。脯氨酸催化 N-PMP 保护的 α-亚氨基乙醛酸乙酯与各种未修饰的酮的曼尼希型反应，以高产率提供功能化的 α-氨基酸，具有出色的区域选择性、非对映选择性和对映选择性。对七个实例的研究产生了六个，产品 ee 值≥99%。在涉及可以形成非对映异构产物的酮供体的反应中，两个相邻的立体中心在碳-碳键形成时同时产生，具有完全的同步立体控制。显着地，
• The Scope of the Direct Proline-Catalyzed Asymmetric Addition of Ketones to Imines
  作者：Wolfgang Notz、Shin-ichi Watanabe、Naidu S. Chowdari、Guofu Zhong、Juan M. Betancort、Fujie Tanaka、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1002/adsc.200404114

  日期：2004.8

  A full account of catalytic direct asymmetric Mannich-type reactions is presented describing the scope of amino acid-catalyzed additions of unmodified ketones to a large variety of imines. These reactions are performed under very mild, operationally simple, and environmentally friendly and benign conditions employing a one-pot, three-component protocol as well as preformed imines. Typically, products

  提供了催化直接不对称曼尼希型反应的完整说明，描述了氨基酸催化的未修饰酮加到各种亚胺中的范围。这些反应是在非常温和的，操作简单的，环境友好的和良性的条件下进行的，采用一锅，三组分方案以及预先形成的亚胺。通常，获得的产物具有高区域和非对映选择性以及极好的对映选择性。所开发的方法学被用作合成对映体纯的功能化α-氨基酸，γ-内酯，肟功能化氨基酸以及药理学上重要的靶标（如（R）-环己基甘氨酸）的有力方法。
• Catalysis of highly stereoselective Mannich-type reactions of ketones with α-imino esters by a pyrrolidine-sulfonamide. Synthesis of unnatural α-amino acids
  作者：Wei Wang、Jian Wang、Hao Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.08.032

  日期：2004.9

  The novel pyrrolidine-sulfonamide I has been prepared and used successfully to catalyze Mannich-type reactions between ketones and alpha-imino esters. The process is used to efficiently synthesize functionalized alpha-amino acid derivatives with excellent levels of regio-, diastereo-, and enantio-selectivity. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Insights into the spontaneous emergence of enantioselectivity in an asymmetric Mannich reaction carried out without external catalyst
  作者：Felix E. Held、Anja Fingerhut、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1016/j.tetasy.2012.10.021

  日期：2012.12

  ESI-MS, chiral HPLC, time-resolved H-1 NMR and optical rotation measurements were performed to gain insights into the nature of spontaneous mirror symmetry breaking in the catalyst-free Mannich reaction of PMP protected alpha-iminoethylglyoxylate with hydroxyacetone. Spontaneous temporary generation of enantiomeric excesses of up to 7.4% in the major syn diastereomer is reproducibly observed in aqueous phosphate buffers, starting from achiral conditions. The syn-product ee values for both enantiomers [(2S,3S) and (2R,3R)], although not with stochastic distribution, have been observed with no clear preference for either enantiomer. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.