N-(4-methoxy-phenyl)-isoquinoline-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methoxy-phenyl)-isoquinoline-1-carboxamide
• 英文别名: N-(4-methoxyphenyl)isoquinoline-1-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₂
• 分子量: 278.31
• InChiKey: FJIIIZYCQKEXKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methoxy-phenyl)-isoquinoline-1-carboxamide 在 palladium on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-(4-chlorobenzoyl)-N-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  有效的 1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物作为靶向 NF-κB 信号通路的抗癌剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  多功能转录因子核因子-κB (NF-κB) 通过对 NF-κB 信号级联的异常调节广泛参与多种人类疾病，例如癌症和慢性炎症。在多种癌症疾病患者中，NF-κB过度激活，可能导致增殖刺激和/或细胞凋亡抑制。在此，我们提出了一系列新的 1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，它们对各种人类癌细胞系具有良好的抗癌活性，这些衍生物是基于我们的新型 NF-κB 抑制剂合理设计的。SAR 研究表明，在 R 3位置具有甲氧基的化合物5d对 GI 50表现出最大的抗增殖活性值，范围为 1.591 至 2.281 μM。与 KL-1156 类似，化合物5d (HSR1304) 阻断了 LPS 刺激的 MDA-MB-231 细胞中的 NF-κB 核转位步骤，可能导致对肿瘤细胞的细胞毒性效力。与含有多种核心杂环部分的已知强效 NF-κB 抑制剂一起，1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物可以提供结构多样性，增强开发新型抗癌药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116371
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-甲氧基苯基)氨基甲酸苯基酯 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 N-(4-methoxy-phenyl)-isoquinoline-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  肼甲酰胺对电子缺陷型氮杂芳烃的高度区域选择性氨基甲酰化

  摘要：

  通过缺电子氮杂芳烃的脱水肼Minisci反应，已确立了将肼甲酰胺用作新型氨基甲酰化剂的用途。各种电子不足的氮杂芳烃，包括异喹啉，喹啉，吡啶，菲啶，喹喔啉和邻苯二甲酰肼，用肼基甲酰胺盐酸盐进行铜/酸催化的氧化氨基甲酰化反应，制得结构多样的氮-杂芳基甲酰胺，可作为中等至最佳的单一区域异构体产量。奎宁的直接氨基甲酰化消除了涉及保护基团和杂环的预官能化的多步序列，从而充分证明了该功能基团的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02312

文献信息

• Electrochemical reduction of pristinamycin IA and related streptogramins in aqueous acidic medium.
  作者：M. Largeron、M. Vuilhorgne、I.Le Potier、N. Auzeil、E. Bacqué、J.M. Paris、M.B. Fleury

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80650-5

  日期：1994.1

  The electrochemical reduction of the picolinoyl residue of pristinamycin IA and related streptogramins was performed at a mercury cathode, in aqueo

  在水溶液中的汞阴极上，对保霉素A和相关链霉菌素的吡啶啉酰残基进行电化学还原。
• Copper-Catalyzed Remote <i>para</i> -C−H Functionalization of Anilines with Sodium and Lithium Sulfinates
  作者：Shuai Liang、Michael Bolte、Georg Manolikakes

  DOI：10.1002/chem.201605101

  日期：2017.1.1

  A copper‐catalyzed, cross‐dehydrogenative coupling of anilines with sodium and lithium sulfinates was developed. By using a cooperative reaction system with Mn(OAc)3 as stoichiometric co‐oxidant a highly selective para‐functionalization of anilines was accomplished. Various functional groups were tolerated and the desired products were obtained in high yields. This method not only provides a novel

  已开发出铜催化的苯胺与亚磺酸钠和亚硫酸锂的交叉脱氢偶联反应。通过使用以Mn（OAc）3作为化学计量助氧化剂的协同反应系统，苯胺的高度选择性对官能化得以实现。耐受各种官能团，并以高收率获得所需产物。该方法不仅为芳基砜的合成提供了一种新颖的方法，而且还可能为开发铜催化的对位选择性CH官能团提供新的机会。
• Anti-Inflammatory and Anti-Migratory Activities of Isoquinoline-1-Carboxamide Derivatives in LPS-Treated BV2 Microglial Cells via Inhibition of MAPKs/NF-κB Pathway
  作者：Ha Thi Thu Do、Bich Phuong Bui、Seongrak Sim、Jae-Kyung Jung、Heesoon Lee、Jungsook Cho

  DOI：10.3390/ijms21072319

  日期：——

  Eleven novel isoquinoline-1-carboxamides (HSR1101~1111) were synthesized and evaluated for their effects on lipopolysaccharide (LPS)-induced production of pro-inflammatory mediators and cell migration in BV2 microglial cells. Three compounds (HSR1101~1103) exhibited the most potent suppression of LPS-induced pro-inflammatory mediators, including interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor-alpha, and nitric oxide (NO), without significant cytotoxicity. Among them, only N-(2-hydroxyphenyl) isoquinoline-1-carboxamide (HSR1101) was found to reverse LPS-suppressed anti-inflammatory cytokine IL-10, so it was selected for further characterization. HSR1101 attenuated LPS-induced expression of inducible NO synthase and cyclooxygenase-2. Particularly, HSR1101 abated LPS-induced nuclear translocation of NF-κB through inhibition of IκB phosphorylation. Furthermore, HSR1101 inhibited LPS-induced cell migration and phosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) including extracellular signal-regulated kinase 1/2, c-Jun N-terminal kinase, and p38 MAPK. The specific MAPK inhibitors, U0126, SP600125, and SB203580, suppressed LPS-stimulated pro-inflammatory mediators, cell migration, and NF-κB nuclear translocation, indicating that MAPKs may be the upstream kinase of NF-κB signaling. Collectively, these results demonstrate that HSR1101 is a potent and promising compound suppressing LPS-induced inflammation and cell migration in BV2 microglial cells, and that inhibition of the MAPKs/NF-κB pathway mediates its anti-inflammatory and anti-migratory effects. Based on our findings, HSR1101 may have beneficial impacts on various neurodegenerative disorders associated with neuroinflammation and microglial activation.

  11种新型异喹啉-1-甲酰胺（HSR1101~1111）被合成并评估其对BV2小胶质细胞中脂多糖（LPS）诱导的促炎介质产生和细胞迁移的影响。三种化合物（HSR1101~1103）显示出对LPS诱导的促炎介质，包括白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α和一氧化氮（NO）的最有效抑制作用，而且没有显著的细胞毒性。其中，只有N-(2-羟基苯基)异喹啉-1-甲酰胺（HSR1101）被发现可以逆转LPS抑制的抗炎细胞因子IL-10，因此被选定进行进一步表征。HSR1101减轻了LPS诱导的诱导型NO合酶和环氧合酶-2的表达。特别是，HSR1101通过抑制IκB的磷酸化减轻了LPS诱导的NF-κB的核转位。此外，HSR1101抑制了LPS诱导的细胞迁移和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的磷酸化，包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun N末端激酶和p38 MAPK。特定的MAPK抑制剂U0126、SP600125和SB203580抑制了LPS刺激的促炎介质、细胞迁移和NF-κB的核转位，表明MAPK可能是NF-κB信号通路的上游激酶。总的来说，这些结果表明HSR1101是一种有效且有前景的化合物，在BV2小胶质细胞中抑制LPS诱导的炎症和细胞迁移，MAPKs/NF-κB通路的抑制介导了其抗炎和抗迁移效果。根据我们的研究结果，HSR1101可能对与神经炎症和小胶质细胞活化相关的各种神经退行性疾病产生有益影响。
• Highly Regioselective Carbamoylation of Electron-Deficient Nitrogen Heteroarenes with Hydrazinecarboxamides
  作者：Zeng-Yang He、Chao-Fan Huang、Shi-Kai Tian

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02312

  日期：2017.9.15

  The use of hydrazinecarboxamides as a new class of carbamoylating agents has been established through the dehydrazinative Minisci reaction of electron-deficient nitrogen heteroarenes. A wide range of electron-deficient nitrogen heteroarenes, including isoquinoline, quinoline, pyridine, phenanthridine, quinoxaline, and phthalazine, underwent copper/acid-catalyzed oxidative carbamoylation with hydrazinecarboxamide

  通过缺电子氮杂芳烃的脱水肼Minisci反应，已确立了将肼甲酰胺用作新型氨基甲酰化剂的用途。各种电子不足的氮杂芳烃，包括异喹啉，喹啉，吡啶，菲啶，喹喔啉和邻苯二甲酰肼，用肼基甲酰胺盐酸盐进行铜/酸催化的氧化氨基甲酰化反应，制得结构多样的氮-杂芳基甲酰胺，可作为中等至最佳的单一区域异构体产量。奎宁的直接氨基甲酰化消除了涉及保护基团和杂环的预官能化的多步序列，从而充分证明了该功能基团的耐受性。
• Design, synthesis, and biological evaluation of potent 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives as anticancer agents targeting NF-κB signaling pathway
  作者：Seongrak Sim、Sumi Lee、Seungyun Ko、Bich Phuong Bui、Phuong Linh Nguyen、Jungsook Cho、Kiho Lee、Jong-Soon Kang、Jae-Kyung Jung、Heesoon Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116371

  日期：2021.9

  the stimulation of proliferation and/or suppression of apoptosis. Herein, we present a new series of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives with good anticancer activities against various human cancer cell lines, which are rationally designed based on our novel NF-κB inhibitors. The SAR studies demonstrated that compound 5d with a methoxy group at the R3 position exhibits the most anti-proliferative

  多功能转录因子核因子-κB (NF-κB) 通过对 NF-κB 信号级联的异常调节广泛参与多种人类疾病，例如癌症和慢性炎症。在多种癌症疾病患者中，NF-κB过度激活，可能导致增殖刺激和/或细胞凋亡抑制。在此，我们提出了一系列新的 1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，它们对各种人类癌细胞系具有良好的抗癌活性，这些衍生物是基于我们的新型 NF-κB 抑制剂合理设计的。SAR 研究表明，在 R 3位置具有甲氧基的化合物5d对 GI 50表现出最大的抗增殖活性值，范围为 1.591 至 2.281 μM。与 KL-1156 类似，化合物5d (HSR1304) 阻断了 LPS 刺激的 MDA-MB-231 细胞中的 NF-κB 核转位步骤，可能导致对肿瘤细胞的细胞毒性效力。与含有多种核心杂环部分的已知强效 NF-κB 抑制剂一起，1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物可以提供结构多样性，增强开发新型抗癌药物的潜力。