亚胺培南(一水物) | 74431-23-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 亚胺培南(一水物)
• 中文别名: (5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-[[2-[(亚氨甲基)氨基]乙基]硫]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸；亚胺硫霉素；亚胺培南；亚胺硫霉素一水合物/5-(2-氯苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶盐酸盐；亚胺培南一水合物；亚胺培南水合物；(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-[[2-[(亚氨甲基)氨基]乙基]硫]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单水合物；(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-[[2-[(亚氨基甲基)氨基]乙基]硫代]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单水合物；亚胺培南一水物
• 英文名称: imipenem monohydrate
• 英文别名: Imipenem hydrate；(5R,6S)-3-[2-(aminomethylideneamino)ethylsulfanyl]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate
• CAS: 74431-23-5
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₄S*H₂O
• 分子量: 317.366
• InChiKey: GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N

物化性质

• 熔点：
  193-198°C
• 沸点：
  567℃
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  在水中的溶解度>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.21
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2941906000
• 安全说明：
  S16,S26,S27,S36/37/39,S43,S45,S7/8
• 危险品运输编号：
  UN 3399 4.3/PG 1
• 危险类别：
  4.3
• 危险品标志：
  F+,C
• 危险类别码：
  R67,R14/15,R22,R66,R12,R34,R19
• 包装等级：
  I
• 危险性防范说明：
  P261,P272,P280,P284,P302+P352,P304+P340,P333+P313,P342+P311,P362+P364,P501
• 危险性描述：
  H317,H334
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

生物活性

Imipenem monohydrate 是一种从土壤微生物 Streptomyces cattleya 分离得到的碳青霉烯类抗生素。它是一种用于静脉注射的β-内酰胺类抗生素，能够广泛有效抑制多种革兰氏阳性和阴性菌，包括多重耐药细菌。Imipenem monohydrate 是一种作用于细菌细胞壁的抗生素。

靶点

Target	Value
AmpC β-lactamase	()

化学性质

• 从水-乙醇结晶。
• [α]_D²³+86.8°（在0.05 C=0.1mol/L 磷酸缓冲液，pH=7条件下测量）。
• pKa约3.2，pKa2约9.9。
• UV最大吸收：299nm(ε值为9670，98%羟胺萃取)。
• 溶解度（mg/mL）：水10，甲醇5，乙醇0.2，丙酮＜0.1，二甲基甲酰胺＜0.1，二甲亚砜0.3。

用途

Imipenem monohydrate 是一种碳青霉烯类超广谱β-内酰胺类抗生素，它是硫霉素的半合成衍生物。其抗菌谱和作用范围与硫霉素相似，但比硫霉素更稳定。与其他抗生素没有交叉耐药性，但由于易受肾肽酶破坏，通常会配伍使用肾肽酶抑制剂（如西司他丁钠）。该药物用于治疗尿道感染、下呼吸道感染、腹内感染、皮肤和软组织感染、消化系统感染、骨髓炎、前列腺炎及菌血症等。

生产方法

以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料。具体步骤如下：

1. 二氯甲烷、溴、硫酸和亚硝酸钠混合，加入6-APA，反应完毕后滴加亚硫酸氢钠水溶液中和。
2. 分出有机层，用饱和氯化钠洗，得6,6-二溴青霉烷酸(Ⅰ)，收率89%。
3. 将(I)加到乙酰氯的甲醇溶液中反应6h，得6,6-二溴青霉烷酸甲酯 (Ⅱ)，收率91%。
4. 溶解(Ⅱ)在四氢呋喃，在-78℃下滴加甲基碘化镁，40min后加入乙醛，反应10min，加入饱和氯化铵水溶液终止反应，提取、浓缩，HPLC分离得化合物(Ⅲ)，收率92%。
5. 化合物(Ⅲ)与乙醚、锌粉和1mol/L乙酸铵室温反应1h。过滤，萃取，浓缩，HPLC分离得化合物(Ⅳ)，收率98%。
6. 化合物(Ⅳ)溶于二甲基甲酰胺、咪唑和氯化叔丁基硅，搅拌过夜。乙醚稀释提取，洗涤，浓缩，得化合物(V)，收率98%。
7. 化合物(V)溶解在甲醇中加入1mol/L盐酸反应6h，得化合物(Ⅺ)，收率95%。
8. 化合物(Ⅸ)与乙酸乙酯和微量的Rb(OAc)4回流10min。过滤、浓缩得化合物(X)，收率99%。
9. 化合物(X)溶于无水乙腈和二异丙基乙基胺混合，滴加氯化二苯基磷酸酯，反应完毕后浓缩至干，得化合物(Ⅺ)，收率85%。
10. 化合物(Ⅺ)溶解在乙腈中加入二异丙基乙基胺，在0℃以下滴加N-[(对硝基苄氧)羰基]氨基乙硫醇的无水乙腈溶液，反应2h。TLC分离得化合物(Ⅻ)，收率51%。
11. 化合物(Ⅻ)溶解在四氢呋喃中加入磷酸缓冲液和10%钯-炭，在低温下进行氢化得到硫霉素。在低温下加入苄氧基甲基亚胺盐酸盐，过滤分离得亚胺培南，收率10.1%。

注：上述部分化合物与烷硫基硅反应再氢化也可获得亚氨培南。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  imipenem 在 二氯甲烷 、 异丙醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以obtained at step (d) Example 1的产率得到亚胺培南(一水物)
  参考文献：
  名称：

  Process for the isolation of crystalline imipenem

  摘要：

  本发明涉及一种成本效益和工业优势的高纯度亚胺培南制备过程，其包括以下步骤：用有机溶剂处理含有亚胺培南的水溶液，其中亚胺培南没有经过冻干；从反应混合物中分离出纯结晶的亚胺培南单水合物。

  公开号：

  US07241885B2

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。